Evaluation of ketoprofen-zinc complex activity in an in vitro model

Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) są jednymi, z najczęściej stosowanych le-ków. Wykazują liczne i bardzo groźne działania niepożądane, zwłaszcza jeśli są naduży-wane przez pacjentów. Cynk jest pierwiastkiem wykazującym istotną aktywność immu-noregulacyjną i antyoksydacyjną. Wszystkie te właściwości spowodowały, iż zaczęto syntetyzować kompleksy cynku z NLPZ, aby sprawdzić czy takie połączenie spowoduje wzmocnienie działania leków z jednoczesną redukcją działań niepożądanych.Celem niniejszej pracy było określenie działania kompleksu ketoprofen-cynk na poziom białek prozapalnych w komórkach RAW 264.7 (makrofagi mysie).Najwyższy poziom białek prozapalnych COX-2, cPGES oraz receptora TLR4 stwierdzono w komórkach RAW 264.7 aktywowanych LPS. Badany kompleks ketoprofen-cynk znacznie silniej obniżał poziom białka COX-2 oraz podwyższał poziom czynnika jądrowego Nrf2 w porównaniu do związku macierzystego - ketoprofenu. Uzyskane wyniki badań przedstawione w niniejszej pracy, potwierdzają silniejsze działanie przeciwzapalne oraz antyoksydacyjne kompleksu ketoprofen-cynk, w porównaniu do ketoprofenu. Właściwości przeciwzapalne i antyoksydacyjne cynku umożliwiają obniżenie dawki NLPZ, przy zachowaniu wysokiej skuteczności leku.

Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are the most commonly used by pa-tients. NSAIDs have numerous and very serious side effects, especially if they are abused by patients. Zinc has significant immunoregulatory and antioxidant activities. All these properties led to the formation of zinc and NSAID complexes to investigate if such a combination would enhance the anti-inflammatory effect of drugs while reducing side effects.The aim of this study was to determine the effect of the ketoprofen-zinc complex on the level of pro-inflammatory proteins in RAW 264.7 cells (mice macrophages).The highest levels of pro-inflammatory proteins COX-2, cPGES and TLR4 receptor were found in RAW 264.7 cells activated with LPS. The ketoprofen-zinc complex significantly reduced COX-2 protein level and increased the level of Nrf2 nuclear factor when com-pared to the basal compound. The data obtained in this study confirm the stronger anti-inflammatory and antioxidant activity of the ketoprofen-zinc complex when compared to ketoprofen. The anti-inflammatory and antioxidant properties of zinc allow to reduce the NSAIDs dose, while maintaining the effectiveness of the drug.