The role of SLPI (secretory leukocyte proteinase inhibitor) as a regulator of cell death

Główną rolą białka SLPI (wydzielniczego inhibitora proteaz leukocytarnych) jest inhibicja proteaz serynowych takich jak elastaza neutrofilowa (NE) i katepsyna G. Według danych literaturowych, wiadomo, że egzogenny SLPI może zahamować wyrzut sieci neutrofilowych, poprzez hamowanie NE i zależnej od NE proteolizy histonu rdzeniowego H4. Dotychczas mało jest wiadomo jak SLPI wpływa na regulację innych typów śmierci komórkowej.Celem niniejszej pracy było określenie wpływu SLPI na spontaniczną i indukowaną śmierć komórkową komórek mieloidalnych. Podjęto próbę oceny, czy SLPI może regulować spontaniczną apoptozę. Ponadto zbadano czy SLPI wpływa na szlak prowadzący do pyroptozy, w który to proces zaangażowane są neutrofilowe proteazy serynowe, w takich komórkach jak neutrofile i adherentne monocyty. Co więcej, zbadano wpływ SLPI na NETozę podejmując próbę oceny proteolitycznej aktywacji gasderminy D w tym procesie.Uzyskane wyniki pokazały brak znaczącego wpływu białka SLPI na regulację spontanicznej apoptozy neutrofili, jak również pyroptozy adherentnych monocytów i neutrofili. Po indukcji NETozy w neutrofilach potwierdzono wpływ SLPI na zdolność PMN do wyrzutu sieci, ale nie potwierdzono udziału gasderminy D w tym procesie.

The main role of SLPI (secretory leukocyte protease inhibitor) is the inhibition of serine proteases, including neutrophil elastase (NE) and cathepsin G. Beyond this role, SLPI may serve to protect cells from the harmful effects of the local inflammation. According to recent studies, exogenous SLPI can inhibit neutrophil extracellular traps formation in human neutrophils due to inhibition of a core histone (H4) cleavage and inhibitory activity against NE. Little is known about the role of SLPI in regulation of cell death so far.The aim of this study was to determine if SLPI can regulate spontaneous and induced cell death in the myeloid cells. Thus, we examined if SLPI can regulate spontaneous apoptosis of neutrophils. Furthermore, we tested if SLPI can regulate pyroptosis pathway that involves neutrophil serine proteases. Moreover, we examined if gasdermin D is involved in NETosis and whether it can be regulated by SLPI.Obtained results have shown that SLPI does not regulate spontaneous apoptosis of neutrophils or pyroptosis of adherent monocytes and neutrophils. We confirmed that SLPI inhibits NET formation in induced neutrophils, however, we did not implicated gasdermin D in that pathway.