Study of lipophilic properties of 1,3-substituted-pyrrolidine-2,5 amide derivatives.

Celem pracy była analiza właściwości lipofilowych 20 związków w grupie amidowych pochodnych 1,3-podstawionych-pirolidyno-2,5-dionu wykazujących aktywność przeciwdrgawkową. We wstępie pracy lipofilowość została opisana jako jeden z najistotniejszych parametrów fizykochamicznych, pełniących kluczową rolę w projektowaniu nowych leków. Scharakteryzowano parametry opisujące ją, a także sposoby ich obliczania. Dodatkowo przedstawiono jej doświadczalne i teoretyczne metody wyznaczania. Następnie przeanalizowano prace z ostatnicj lat dotyczące badań właściwości lipofilowych w seriach związków wykazujących aktywność przeciwdrgawkową. Część badawcza dotyczyła badania lipofilowości nadmienionych wyżej związków przy użyciu chromatografii cienkowarstwowej z układem faz odwróconych (RP-TLC). Następnie bazując na obliczonych paramatrach lipofilowości wykazano zależność pomiędzy zmianami strukturalnymi a lipofilowością. Najwyższe wartosci RM0 posiadały związki zawierające po dwa atomy chloru w pierścieniu fenylowym w położeniu 2,3 oraz 3,4. Związki, które posiadały po jednym atomie chloru w pozycji orto, meta lub para w pierścieniu fenylowym połączonym z piperazyną lub grupa -CF3 w pozycji 3 również wykazywały wysokie wartości RM0. Kolejnym krokiem było wyznaczenie współczynników podziału za pomocą programów komputerowych - ChemDraw oraz ChemSketch. Na podstawie otrzymanych wartości określono ich korelację względem wartości lipofilowych otrzymanych doświadczalnie. Ponadto, analizowano czy istnieje zależność pomiędzy aktywnością badanych związków a właściwościami lipofilowymi. Przeprowadzone testy wykazały, że zależność ta jest umiarkowana.

The aim of the study was to analyze the lipophilic properties of 20 compounds in the group of 1,3-substituted-pyrrolidine-2,5-dione amide derivatives, which shows anticonvulsant activity. In the introduction to the work, lipophilicity has been described as one of the most important physicochamical properties that play a key role in the design of new drugs. Parameters describing it were characterized, as well as methods of their calculation. Additionally, experimental and theoretical methods of determination were presented. Then, research data from recent years were investigated regarding the study of lipophilic properties in a series of compounds exhibiting anticonvulsant activity. The research part concerned the study of lipophilicity of the above-mentioned compounds using reverse layer thin layer chromatography (RP-TLC). Then, based on the calculated lipophilicity parameters, the relationship between structural changes and lipophilicity was demonstrated. Compounds containing two chlorine atoms in the phenyl ring in positions 2.3 and 3.4 had the highest RM0 values. Compounds that had one chlorine atom in the ortho, meta or para position on the phenyl ring linked to the piperazine or the -CF3 group on position 3 also showed high RM0 values. The next step was to determine the partition coefficients using computer programs - ChemDraw and ChemSketch. On the basis of the obtained values their correlation with the lipophilic values obtained experimentally was determined. In addition, it was analyzed whether there was a relationship between the activity of the compounds tested and lipophilic properties. Tests have shown that this relationship is moderate.