Procarbazine, cyclophosphamide and carmustine as drugs initiating phenotypic changes in human glioblastoma multiforme cells

Jednym ze zjawisk towarzyszących różnorodności fenotypowej glejaka wielopostaciowego są zmiany fenotypu komórek (przejścia fenotypowe) analogiczne do przejścia epitelialno-mezenchymalnego, któremu podlegają nowotwory typu nabłonkowego. W następstwie tego dochodzi do powstania sub-populacji komórek nowotworowych o wyższym potencjale inwazyjnym. Markerami umożliwiającymi śledzenie zmian potencjału inwazyjnego są między innymi koneksyna43 i czynnik transkrypcyjny Snail-1. Celem pracy była analiza wpływu prokarbazyny, cyklofosfamidu i karmustyny na zmiany potencjału inwazyjnego komórek ludzkiego glejaka wielopostaciowego. Ponadto, zbadano wpływ cytostatyków na przeżywalność i zdolność indukowania apoptozy w komórkach nowotworowych. Analizy żywotności i indukcji apoptozy przez cytostatyki nie wykazały zmian w przeżywalności komórek ludzkiego glejaka wielopostaciowego Ln18, Ln229 i T98G. Karmustyna natomiast jako jedyna powodowała widoczne zahamowanie wzrostu. Wykazano również, że dodanie prokarbazyny i cyklofosfamidu powoduje wzrost potencjału transmigracyjnego komórek linii Ln18. Wyniki te sugerują, że zastosowane w pracy cytostatyki mogą sprzyjać powstawaniu sub-populacji komórek ludzkiego glejaka wielopostaciowego o wyższym potencjale inwazyjnym.

It is well known that phenotypic heterogeneity of tumor cells are responsible for tumor malignancy. It is believed that the processes involved in phenotypic shifts of human glioblastoma multiforme (GBM) cells are analogous to the epithelial-mesenchymal transition observed in cancer cells. That leads to the development of cell sub-populations characterized by increased invasive potential. It is possible to track these changes by observing differences in the expression of connexin43 and Snail-1. The aim of this study was to investigate the influence of procarbazine, cyclophosphamide and carmustine on the invasive potential of human glioblastoma multiforme cells. Furthermore, the effects of cytostatics on survival and the ability to induce apoptosis in GBM were examined. In vitro studies showed no effect of the used compounds on the survival of investigated Ln18, Ln229 and T98G cells. The experiments also demonstrated that carmustine was the only one that inhibited cell proliferation. It has been shown that the addition of procarbazine and cyclophosphamide increases the transmigration potential in Ln18 cells. These results suggest that procarbazine, cyclophosphamide and carmustine may lead to the development of sub-population of human glioblastoma multiforme cells, characterized by increased invasive potential.