The frequency of ETV6/RUNX1 (TEL/AML1) translocation and additional aberrations in children with acute lymphoblastic leukemia (ALL). The prognostic significance of genetic markers.

Ostra białaczka limfoblastyczna (ALL) to najczęściej występująca choroba nowotworowa w populacji pediatrycznej. W etiopatogenezie ALL dochodzi do klonalnej proliferacji stransformowanej nowotworowo komórki hematopoetycznej z linii limfoidalnej, a w konsekwencji do kumulacji niedojrzałych morfologicznie i czynnościowo komórek w szpiku kostnym pacjenta. Ze względu na nagły początek i gwałtowny przebieg ALL jest wyzwaniem, zarówno diagnostycznym, jak i klinicznym.Obowiązujący obecnie w Polsce protokół leczenia dziecięcej ALL to ALL-IC 2009 BFM, który oprócz optymalnych schematów terapeutycznych, zawiera także informacje o czynnikach prognostycznych, jak wiek, leukocytoza, wczesna odpowiedź na terapię, czy obecność markerów genetycznych. Markerem, który od dłuższego czasu interesuje diagnostów i klinicystów, jest t(12;21)(p13;q22) (translokacja ETV6/RUNX1 lub TEL/AML1) Według źródeł literaturowych występowanie tej zmiany ma korzystne znaczenie rokownicze.Niniejsza praca ma na celu oszacowanie częstości występowania translokacji ETV6/RUNX1 i towarzyszących jej aberracji w badanej populacji dzieci z ALL oraz ocenę ich znaczenia prognostycznego.W pracy wykorzystano dane, takie jak wiek, płeć, leukocytoza, grupa ryzyka, wyniki badań kariotypu oraz FISH, zgromadzone w Klinice Onkologii i Hematologii Dziecięcej oraz Zakładzie Genetyki Medycznej Uniwersyteckiego Szpitala Dziecięcego w Krakowie. Częstość występowania translokacji ETV6/RUNX1 w badanej grupie 108 pacjentów pediatrycznych wyniosła 29,6%. Dodatkowe aberracje genetyczne, jak delecja kopii genu ETV6, zwielokrotnienie kopii genu RUNX1 i ETV6, wystąpiły w 65,6% przypadków z obecną translokacją t(12;21)(p13;q22). Uzyskane wyniki sugerują, że częstość występowania translokacji ETV6/RUNX1 wśród dzieci z ALL jest wysoka, a zjawisko współwystępowania dodatkowych aberracji genetycznych częste.

Acute lymphoblastic leukemia (ALL) is the most common neoplastic disease in paediatric population. The etiopathogenesis of ALL is based on the clonal proliferation of the transformed hematopoietic cell from the lymphoid lineage and leads to accumulating of morphologically and functionally immature cells in bone marrow. Nowadays, ALL is a challenge for diagnosticians and clinicians because of sudden onset and rapid progression. The therapy of childhood ALL in Poland is based on clinical trial ALL-IC 2009 BFM. Apart from therapeutic schemes, this protocol contains information about prognostic factors such as age, leukocytosis, early treatment response or genetic markers.One of the markers of interest for diagnosticians and clinicians is t(12;21)(p13;q22) (ETV6/RUNX1 or TEL/AML1 translocation). According to international data this aberration is associated with favourable prognosis. This study aims to estimate the frequency of ETV6/RUNX1 translocation and additional aberrations, and their prognostic significance in the study group of children with ALL.The data used in the study, such as age, sex, leukocytosis, risk group and results of karyotyping or FISH assays, were collected at the Department of Pediatrics Oncology and Hematology and Department of Medical Genetics, University Children’s Hospital of Cracow. The frequency of ETV6/RUNX1 translocation in the study group of 108 paediatric patients is 29,6%. Additional aberrations (such as deletion of ETV6 gene or multiplied copies of RUNX1 and ETV6 gene) occurred in 65,6% of ETV6/RUNX1-positive cases. The obtained results suggest that frequency of ETV6/RUNX1 translocation in childhood ALL is high, as is the presence of additional genetic aberrations.