The effect of fluvastatin on mRNA level for elongase 5 and delta-6 desaturase in rat’s hepatic tissue

Liczne badania kliniczne sugerują, że statyny, powszechnie stosowane leki hipolipemizujące, mogą wpływać na endogenną syntezę wielonienasyconych kwasów tłuszczowych, w której kluczową rolę pełnią elongazy i desaturazy kwasów tłuszczowych. Elongaza 5 (Elovl-5) i delta-6 desaturaza (D6D) są regulowane głównie na poziomie transkrypcji, przez czynniki transkrypcyjne takie jak PPARα, SREBP-1c i LXR.Celem pracy była ocena wpływu fluwastatyny podawanej w dawce 25 mg/kg m.c./dzień na poziom mRNA dla elongazy 5 i delta-6 desaturazy w tkance wątrobowej szczurów. W badaniu wykorzystano szczurze tkanki wątrobowe pobrane od samców rasy Wistar, żywionych dietą standardową. Grupie badanej (F1-F6) i kontrolnej (K1-K7), przez 7 dni, podawano odpowiednio fluwastatynę i wodę destylowaną. Do oceny ekspresji genów dla Elovl-5 i D6D wykorzystano półilościową metodę PCR z odwrotną transkrypcją (RT-PCR).Wykazano, że fluwastatyna nie wpływa na poziom mRNA dla Elovl-5 oraz istotnie statystycznie obniża poziom mRNA dla D6D w tkance wątrobowej szczurów. Na podstawie wyników badań, nie można wykluczyć, że fluwastatyna hamuje aktywność czynników transkrypcyjnych pobudzających ekspresję mRNA dla D6D lub/oraz pobudza degradację mRNA dla D6D. Zaproponowany mechanizm nie może tłumaczyć braku zmiany w poziomie mRNA dla elongazy 5. Zatem można podejrzewać, że dla elongazy 5 istnieją inne mechanizmy regulatorowe. Konieczne jest przeprowadzenie dalszych badań.

Numerous clinical studies have indicated that lipid-lowering drugs, statins, affect the endogenous synthesis of polyunsaturated fatty acids. Fatty acids elongases and desaturases are crucial enzymes catalysing this process. Elongase 5 (Elovl-5) and delta-6 desaturase (D6D) are mainly regulated at the transcriptional level by transcription factors such as PPARα, SREBP-1c and LXR.The aim of the present study was to evaluate the influence of fluvastatin at dosage 25 mg/kg b.wt/day, on mRNA levels for elongase 5 and delta-6 desaturase in rat’s hepatic tissue. Liver tissues from male Wistar rats have been used. Rats were fed with a standard diet. Test group (F1-F6) and control group (K1-K7), for 7 days, have received fluvastatin and distilled water, respectively. The mRNA levels for Elovl-5 and D6D were determinated using semi-quantitative reverse transcription PCR (RT-PCR). It has been found that fluvastatin does not influence the mRNA level for elongase 5 and significantly decreases the mRNA level for delta-6 desaturase in rat’s hepatic tissue. It is possible that fluvastatin inhibits the activity of transcription factors, which stimulate the expression of mRNA for D6D or/and promotes degradation of mature mRNA. The proposed mechanism could not explain the lack of change in mRNA level for elongase 5. It may be suspected that other mechanisms are involved in the regulation of elongase 5 expression. Additional studies need to be conducted.