The effect of anthracycline antibiotics on the activity of taxanes

Nowotwory są jedną z głównych przyczyn zgonów w Polsce i na świecie. W związku z tym poszukuje się nowych, bardziej skutecznych sposobów leczenia. Jednym z nich jest terapia skojarzona, polegająca na stosowaniu kilku leków lub metod leczenia, dzięki czemu uzyskuje się korzystniejszy (synergistyczny lub addycyjny) efekt w porównaniu do monoterapii. Celem pracy była ocena aktywności taksanów (paklitakselu i docetakselu) po wspólnym podaniu z antracyklinami (doksorubicyną i amrubicyną) w modelu ludzkiego niedrobnokomórkowego raka płuca. Badając różne stężenia antracyklin i taksanów w podaniu pojedynczym i kombinacjach przeprowadzono test z czerwienią neutralną, z fioletem krystalicznym oraz oceniono właściwości proapoptyczne poprzez oznaczenie aktywności kaspaz 3 i 7, a także wybarwiając komórki barwnikiem fluorescencyjnym Hoechst. Zarówno w teście określającym cytotoksyczność jak i hamowanie proliferacji leki zastosowane w kombinacjach wykazały słabszy efekt w stosunku do taksanów stosowanych samodzielnie. Skojarzone zastosowanie leków obniżało również aktywność kaspaz odpowiedzialnych za efekt proapoptotyczny. W metodzie z barwnikiem Hoechst wykazano, że apoptoza wyraźnie zachodzi tylko pod wpływem taksanów. Na podstawie wartości wskaźnika CDI zdefiniowano antagonistyczne interakcje zachodzące pomiędzy taksanami i antracyklinami.

Cancer is one of the leading causes of death in Poland and in the world. Therefore, new, more effective methods of treatment are still being sought. One of them is combination therapy, involving the use of several medications or methods of treatment. This results in a more beneficial (synergistic or additive) effect than in the case of monotherapy. The aim of the study was to evaluate the activity of taxanes (paclitaxel and docetaxel) after co-administration with anthracycline (doxorubicin and amrubicin) in the non-small cell lung cancer model (A549 cell line). By testing different concentrations of anthracyclines and taxanes in single and combinations a neutral red assay, crystal violet assay was performed and pro-apoptotic properties were evaluated by examining the activity of caspases 3 and 7, as well as staining the cells with Hoechst fluorescent dye. Both in the cytotoxicity and proliferation inhibition test, the drugs used in the combinations showed less effect than the self-administered taxanes. The combined use of drugs also reduced the activity of caspases responsible for the pro-apoptotic effect. In the Hoechst dye method, it has been shown that apoptosis clearly occurs only under the influence of taxanes. The antagonistic interactions between taxanes and anthracyclines have been defined based on the CDI value.