Synthesis of derivatives of quinazolin-2-one as potential inhibitors of hydrolytic enzymes.

Niniejsza praca stanowi kontynuację badań chemiczno-farmakologicznych w grupiepochodnych 3,4-dihydrochinazolin-2(1H)-onu. Celem przeprowadzonych prac byłootrzymanie szeregu pochodnych 3,4-dihydrochinazolin-2(1H)-onu (1,2,3,4-tetrahydrochinazolin-2-onu) na potrzeby badań chemicznych i biologicznychprowadzonych w Katedrze Chemii Organicznej UJ-CM. Jak o podstawową metodę syntezywykorzystano jednoetapową trójskładnikową cyklizację wspomaganą promieniowaniemmikrofalowym. W większości przypadków reakcje przebiegały z wysoką wydajnością (około70-80%). W wyniku wykonanych prac otrzymano 17 pochodnych 3,4-dihydrochinazolin2(1H)-onupodstawionych w położeniu 2 różnymi podstawnikami alkilowymi, arylowymilub aryloalkilowymi a w położeniu 4 układem nitrometylowym (seria A), różnymi układamikarbonylo-metylowymi (seria B) lub grupą nitrylową (seria C). Ponadto otrzymano produktwewnątrzcząsteczkowej cyklizacji do pochodnej czteropierścieniowej skondensowanychukładów 1,2,3,4-tetrahydro chinazoliny-2-onu i dihydroizoindoliny. Tożsamość orazczystość produktów finalnych potwierdzono metodami chromatograficznymi oraz pomocąanalizy widm 1H NMR. Otrzymane pochodne zostaną wykorzystane w badaniachchemicznych i biologicznych w ramach projektów prowadzonych w Katedrze ChemiiOrganiczne UJ-CM

The work described herein is a continuation of chemical and pharmacologicalstudies in the group of derivatives of 3,4-dihydroquinazolin-2(1H) -one. The aim of theprojest was to obtain a series of 3,4-dihydroquinazolin-2(1H)-one (1,2,3,4-tetrahydroquinazolin-2-one) derivatives for the purpose of chemical and biological studiesconducted at the Department of Organic Chemistry, Jagiellonian University – MedicalCollege. As for the basic method of synthesis, a microwave-assisted three-componentcyclisation was used. As a result of the work, 17 derivatives of 3,4-dihydroquinazolin2(1H)-onewere obtained in high yields in most of the cases (70-80%). The obtainedquinazolin-2-ones were substituted in the 3-position with various alkyl, aryl or aralkylsubstituents and at position 4 with the nitromethyl group (series A), differentcarbonymethyl derivatives (series B) or a nitrile group (series C). In addition, anintramolecular cyclization product was obtained as a four-ring derivative of condensed1,2,3,4-tetrahydroquinazoline-2-one and dihydroisoindoline systems. The identity andpurity of the final products were confirmed by chromatographic methods and 1H NMRspectra. The obtained derivatives will be used in chemical and biological studies ofprojects carried out at the Department of Organic Chemistry of Jagiellonian University –Medical College.