Synergistic, antidepressant-like activity of hyperforin and NMDA receptor antagonists in tail suspension test in mice.

Depresja stanowi jedną z wiodących chorób afektywnych, charakteryzującą się stale obniżonym nastrojem, a konsekwencje z nią związane z roku na rok dotykają coraz większa grupę osób. Dotychczasowe terapie niosą za sobą szereg skutków ubocznych i efektów niepożądanych. Dlatego współczesne badania skupiają się na wynalezieniu efektywnej oraz jak najmniej inwazyjnej metody leczenia. Najważniejszym wyzwaniem w leczeniu depresji jest opracowanie nowych terapii o szybkim początku działania i długotrwałej aktywności przeciwdepresyjnej. Najnowsze badania skupiają się na przeciwdepresyjnym mechanizmie ketaminy jak i innych antagonistów receptora NMDA. W tej pracy zbadano synergistyczne działanie laniceminy, nieselektywnego anatgonisty receptora NMDA oraz hyperforyny, makrocyklicznego związku, który jest biologicznie czynną substancją pozyskiwaną z dziurawca zwyczajnego. Obydwa związki podawano dootrzewnowo w odpowiednich dawkach: lanicemina 2mg/kg, 10mg/kg, hyperforyna 1mg/kg, 2,5 mg/kg, 5 mg/kg oraz ich kombinacje. Następnie wykonano test zawieszenia za ogon po 1h, 24h i 72h i przeprowadzono test aktywności lokomotorycznej. W dalszych eksperymentach po 1h i 72h sprawdzono wpływ podanych związków na poziom następujących białek związanymi z procesami synaptogenezy: Synapsyna I, GluA1, BDNF. W celu określenia poziomu białek wykorzystano technikę Western Blot. Uzyskane wyniki badań wskazują, iż łączne podanie pojedynczych, aktywnych dawek hyperforyny (2,5 mg/kg) i laniceminy (10 mg/kg) ma wpływ na wzrost poziomu białek Synapsyna I, GluA1 oraz BDNF w korze czołowej u myszy. Dodatkowo, powyższa kombinacja związków zmniejsza czas bezruchu w teście zawieszenia za ogon. Otrzymane wyniki badań, potwierdzają synergizm działania laniceminy i hyperforyny. Jedynie lanicemina w dawce 2mg/kg nie działa po 60 minutach w TST, a po 3 dobach obserwowaliśmy jedynie przeciwdepresyjne działanie przy wspólnych podaniach obu związków. Po 72h kombinacja dawki działającej hyperforyny i laniceminy powoduje wydłużony efekt przeciwdepresyjny. Wyniki te wskazują na synergizm działania laniceminy (10mg/kg) i hyperforyny (2,5 mg/kg).

These days depression is one of the most common affective disorders among people. It is associated with states of low mood and it affects larger groups of people each year. Due to the fact that previously developed therapies bring plenty of unpredictable side effects, most of the recent research in the area is focused on finding effective and less invasive ways of helping the patients. It is of great importance that the newly developed treatment gives fast and longterm antidepressant effects. That is why current research is focused on antidepressant mechanisms of cetamine and other antagonists of NMDA receptor.Here we present the research done on synergistic effects of lanicemin (nonselective antagonist of NMDA receptor) and hyperforin (macrocyclic compound, biologically active substance isolated from St. John's wort) in mice. Both compounds were administered intraperitoneally in following amounts: lanicemin 2 mg/kg, 10mg/kg, hyperforin 1mg/kg, 2.5 mg/kg, 5 mg/kg both alone and in combination. Once the animals were treated TST was performed after 1h, 24h, 72h post treatment, which was followed by motor activity tests. Western Blot analysis allowed to check if tested drugs have any effects on the level of proteins Synapsin I, GluA1, BDNF, which are associated with synaptogenesis. Our results show that administration of active doses of hipeforyn and lanicemin leads to the increase of Synapsin I, GluA1 oraz BDNF levels in frontal cortex of mice. What is more this combination of drug treatment decreases stagnation time in TST. Obtained results confirmed that hyperofrin and lanicemin act synergistically. Treatment with 2mg/kg dose of lanicemin doesn’t show any effect after 60 minutes in TST, and after 72h antidepressant effect was observed only when the drugs were administered simultaneously. What is more this antidepressant effect was longterm which additionally confirmed a synergistic effect of lanicemin in dose of 10 mg/kg and hyperforin administred at 2,5mg/kg.