Assessment of the relationship between QT interval length and the risk of Torsade de pointes arrhythmia - pharmacoepidemiological study of antidepressive drugs.

Cel pracy: Celem pracy była ocena wpływu wybranych parametrów, takich jak wielkość dawki leku przeciwdepresyjnego, długość odstępu QTc, wiek, płeć i fakt przyjmowania innych leków na wystąpienie arytmii typu Torsade de pointes (TdP) oraz ocena możliwości wykorzystania modelowania matematyczno-statystycznego w celu przewidzenia ryzyka wystąpienia TdP. Oceniono też wpływ dawki poszczególnych leków przeciwdepresyjnych na wydłużenie odstępu QTc.Metodyka: Przygotowano bazę danych zawierającą informacje dostępne w publikacjach naukowych odnalezionych w bazie PubMed. Do oceny wpływu dawki leków przeciwdepresyjnych na wydłużenie odstępu QTc zastosowano analizę regresji liniowej. W celu oceny wpływu pozostałych czynników na ryzyko wystąpienia Torsade de pointes zastosowano metodę regresji logistycznej.Wyniki: W bazie zebrano dane obejmujące informacje dla łącznie ponad 25 000 pacjentów. Średnia długość odstępu QTc wynosiła 471 ms. W czteroczynnikowej (długość QTc, dawka, wiek, płeć) analizie regresji logistycznej test dobroci dopasowania modelu χ2 wykazał istotne statystycznie dopasowanie modelu, test Walda wykazał istotność wszystkich zmiennych, a współczynnik dokładności klasyfikacji dla modelu wyniósł 0,917. W analizie zależności długości odstępu QTc od dawki leku współczynniki R2 wynosiły >0,6 w przypadku fluoksetyny, trazodonu i doksepiny.Wnioski: Otrzymane wyniki świadczą o możliwości zastosowania modelowania matematyczno-statystycznego w celu przewidzenia ryzyka wystąpienia arytmii typu Torsade de pointes u pacjentów leczonych lekami przeciwdepresyjnymi. Badanie wykazało wpływ przyjmowanej dawki leków przeciwdepresyjnych na wydłużenie odstępu QTc tylko w przypadku fluoksetyny, trazodonu i doksepiny.

Aim of the work: The aim of the work was to assess the influence of the chosen parameters, such as the dose of antidepressive drug, QTc interval length, age, sex and taking different drugs at the same time on the occurrence of Torsade de pointes arrhythmia. The possibility of using mathematical-statistical modelling for the prediction of TdP was also assessed. The influence of the dose of the antidepressive drug on QTc prolongation was analyzed.Methods: The database was created using data from the publications and articles found on PubMed. The linear regression analysis was used to assess the influence of the dose of the antidepresive drug on QTc prolongation. Logistic regression was used to assess the influence of TdP predictors on the occurrence of Torsade de pointes.Results: The created database contains data for more than 25 000 patients. Medium length of QTc interval was 471 ms. In the four-factor (QTc interval length, dose, age and sex) regression analysis, the χ2 test indicated statistically significant goodness-of-fit of the model, Wald statistic indicated the significance of all of the variables and the accuracy of the model was 0,917. In the analysis of the linear relationship between QTc interval length and the drug dose, R2 coefficients of determination were >0,6 in fluoxetine, trazodone and doxepine.Conclusion: Obtained results indicate the possibility of using mathematical-statistical modelling to predict the risk of Torsade de pointes arrhythmia in patients treated with antidepressive drugs. The study showed the relationship between drug dose and QTc prolongation only for fluoxetine, trazodone and doxepine.