Preliminary safety assay of piperazine derivatives with determined activity on central nervous system.

W części wstępnej niniejszej pracy przybliżono problem zaburzeń lękowych z perspektywy ich różnorodności oraz epidemiologii w Polsce oraz na świecie. Opisano dotychczasowo stosowane w zaburzeniach lękowych substancje lecznicze z uwzględnieniem zależności struktura chemiczna–aktywność farmakologiczna oraz mechanizmów aktywności tych substancji. Zwrócono uwagę na kierunki najnowszych badań oraz potrzebę dalszych poszukiwań w zakresie skutecznej farmakoterapii zaburzeń lękowych. Następnie przedstawiono struktury chemiczne oraz parametry farmakodynamiczne związków z grupy pochodnych piperazyny zsyntetyzowanych w Zakładzie Chemii Bioorganicznej UJCM. Na podstawie ustalonych in vivo właściwości anksjolitycznych powyższych związków określono przesłanki do dalszych badań nad ich bezpieczeństwem. Część doświadczalną pracy poświęcono badaniom wyżej wymienionych substancji pod kątem potencjalnych właściwości mutagennych. Badania wykonano za pomocą przesiewowego testu Amesa wykorzystującego zmodyfikowane szczepy bakterii z rodzaju Salmonella enterica subspecies I, serovar Typhimurium. Test wykonano na dwóch szczepach bakterii w celu uzyskania pełniejszych wyników badania. W rezultacie badań stwierdzono, iż związki z grupy pochodnych piperazyny mogą wykazywać predyspozycje mutagenne w pewnych stężeniach i nie są one całkowicie bezpieczne dla organizmów żywych.

In the introductory part of this thesis anxiety disorders have been described in perspective of variability and epidemiology in Poland and all over the world. Substances, which are commonly used in pharmacotherapy of anxiety disorders, till now, have been described as well. Relationship between chemical structure and pharmacological activity and also mechanism of action of those compounds have been discussed. Directions of the latest research about anxiolytic drugs and the necessity of searching for new, effective compounds for pharmacotherapy of anxiety disorders, have been shown. Afterwards, chemical structures and pharmacodynamic parameters of the compounds from the piperazine derivatives group, which are synthesized at Department of Bioorganic Chemistry JUMC, were described. Based on proved anxiolytic properties of these compounds, promises for further research about safety of these substances have been shown. Experimental part of this thesis was dedicated for research concerning potential mutagenicity of the piperazine derivatives group. The assay was done by screening Ames test, in which genetically modified bacteria strains of Salmonella enterica subspecies I, serovar Typhimurium are used. The test was done on two bacterial strains for reliability of results. It was found that compounds from the piperazine derivatives group can have potential mutagenic properties in some concentrations and they are not totally safe for the living organisms.