Przewidywanie metabolizmu in silico wybranych związków o ustalonym działaniu przeciwbólowym

master
dc.abstract.enAnti-inflammatory drugs and analgesics are a diverse group of analgesics, anti-inflammatory and antipyretic. Their mechanism of action may involve inhibition of prostaglandin cyclooxygenase COX - enzyme involved in the metabolic pathway of arachidonic acid. Blocking of cyclooxygenase COX-1 constantly present in the body can lead to physiological dysfunction of the organism. In contrast, blocking the COX-2 triggered during the inflammatory process is therapeutically crucial - responsible for the anti-inflammatory activity of NSAIDs.These drugs can be used topically or systemically. The speed and intensity of the absorption of the drug after topical application is affected by many factors, including drug concentration and condition of the skin. However, solubility in oil and water plays the key role in the absorption of the xenobiotic compound, which is conditioned by lipophylicity.After topical application xenobiotics undergo a series of metabolic changes in the skin before they are excreted from the body, undergo biotransformation to more hydrophilic compounds, which are rapidly removed from the body.The aim of this study was to simulate metabolism by the liver and the skin of selected compounds exhibiting analgesic activity, with use of MetaSite program (Molecular Discovery). The selected four compounds: WR-4, WR-5, WR-6 and WR-7 exhibit analgesic activity in a phase II of the formalin test (mice, i.p.).The results showed that all the compounds are potential substrates for the isoenzymes of cytochrome P450. Results predicting hepatic and skin metabolism mostly did not differ from each other. In most cases, LogP of metabolites was lower than that of the parent compound with the exception of the iminium derivatives, ketones, and olefins.pl
dc.abstract.plLeki przeciwzapalne i przeciwbólowe stanowią zróżnicowaną grupę leków przeciwbólowych, przeciwzapalnych i przeciwgorączkowych. Mechanizm ich działania może polegać na hamowaniu cyklooksygenazy prostaglandynowej COX – enzymu biorącego udział w szlaku przemiany kwasu arachidonowego. Blokowanie obecnej stale w organizmie cyklooksygenazy COX-1 może prowadzić do zaburzenia czynności fizjologicznych organizmu. Natomiast blokowanie izoformy COX-2 wyzwalanej w trakcie procesu zapalnego ma kluczowe znaczenie medyczne – odpowiada bowiem za działanie przeciwzapalne NLPZ.Leki te mogą być stosowane miejscowo lub ogólnie. Na szybkość oraz intensywność wchłaniania leku po zastosowaniu miejscowym wpływa wiele czynników, między innymi stężenie leku i stan skóry. Jednak kluczową rolę w absorpcji ksenobiotyku odgrywa rozpuszczalność związku w tłuszczach i w wodzie, która uwarunkowana jest lipofilowością. Po zastosowaniu miejscowym ksenobiotyki przechodzą szereg przemian metabolicznych w skórze zanim zostaną wydalone z organizmu, ulegają biotransformacji do związków bardziej hydrofilowych, szybciej usuwanych z ustroju. Celem pracy była symulacja metabolizmu wątrobowego oraz skórnego wybranych związków o ustalonej aktywności przeciwbólowej za pomocą programu MetaSite (Molecular Discovery). Do badań wybrano cztery związki: WR-4, WR-5, WR-6 i WR-7 wykazujące aktywność przeciwbólową w II fazie testu formalinowego (myszy, i.p.).Wyniki badań wykazały, że wszystkie związki potencjalnie stanowią substrat dla enzymów z grupy cytochromu P450. Rezultaty przewidywania metabolizmu wątrobowego i skórnego nie odbiegały od siebie. W większości przypadków LogP metabolitów był niższy od związku macierzystego z wyjątkiem pochodnych iminiowych, ketonowych, a także alkenowych.pl
dc.affiliationWydział Farmaceutycznypl
dc.areaobszar nauk medycznych, nauk o zdrowiu oraz nauk o kulturze fizycznejpl
dc.contributor.advisorWaszkielewicz, Annapl
dc.contributor.authorBraszko, Agatapl
dc.contributor.departmentbycodeUJK/WFOAM2pl
dc.contributor.reviewerWaszkielewicz, Annapl
dc.contributor.reviewerMarona, Henryk - 200513 pl
dc.date.accessioned2020-07-26T21:26:47Z
dc.date.available2020-07-26T21:26:47Z
dc.date.submitted2016-09-27pl
dc.fieldofstudykosmetologiapl
dc.identifier.apddiploma-104746-199942pl
dc.identifier.projectAPD / Opl
dc.identifier.urihttps://ruj.uj.edu.pl/xmlui/handle/item/211151
dc.languagepolpl
dc.subject.enliver metabolism, skin metabolism, Analgesics, MetaSitepl
dc.subject.plmetabolizm wątrobowy, metabolizm skórny, leki przeciwbólowe, MetaSitepl
dc.titlePrzewidywanie metabolizmu in silico wybranych związków o ustalonym działaniu przeciwbólowympl
dc.title.alternativeIn silico prediction of metabolism of compounds with established analgesic activitypl
dc.typemasterpl
dspace.entity.typePublication
dc.abstract.enpl
Anti-inflammatory drugs and analgesics are a diverse group of analgesics, anti-inflammatory and antipyretic. Their mechanism of action may involve inhibition of prostaglandin cyclooxygenase COX - enzyme involved in the metabolic pathway of arachidonic acid. Blocking of cyclooxygenase COX-1 constantly present in the body can lead to physiological dysfunction of the organism. In contrast, blocking the COX-2 triggered during the inflammatory process is therapeutically crucial - responsible for the anti-inflammatory activity of NSAIDs.These drugs can be used topically or systemically. The speed and intensity of the absorption of the drug after topical application is affected by many factors, including drug concentration and condition of the skin. However, solubility in oil and water plays the key role in the absorption of the xenobiotic compound, which is conditioned by lipophylicity.After topical application xenobiotics undergo a series of metabolic changes in the skin before they are excreted from the body, undergo biotransformation to more hydrophilic compounds, which are rapidly removed from the body.The aim of this study was to simulate metabolism by the liver and the skin of selected compounds exhibiting analgesic activity, with use of MetaSite program (Molecular Discovery). The selected four compounds: WR-4, WR-5, WR-6 and WR-7 exhibit analgesic activity in a phase II of the formalin test (mice, i.p.).The results showed that all the compounds are potential substrates for the isoenzymes of cytochrome P450. Results predicting hepatic and skin metabolism mostly did not differ from each other. In most cases, LogP of metabolites was lower than that of the parent compound with the exception of the iminium derivatives, ketones, and olefins.
dc.abstract.plpl
Leki przeciwzapalne i przeciwbólowe stanowią zróżnicowaną grupę leków przeciwbólowych, przeciwzapalnych i przeciwgorączkowych. Mechanizm ich działania może polegać na hamowaniu cyklooksygenazy prostaglandynowej COX – enzymu biorącego udział w szlaku przemiany kwasu arachidonowego. Blokowanie obecnej stale w organizmie cyklooksygenazy COX-1 może prowadzić do zaburzenia czynności fizjologicznych organizmu. Natomiast blokowanie izoformy COX-2 wyzwalanej w trakcie procesu zapalnego ma kluczowe znaczenie medyczne – odpowiada bowiem za działanie przeciwzapalne NLPZ.Leki te mogą być stosowane miejscowo lub ogólnie. Na szybkość oraz intensywność wchłaniania leku po zastosowaniu miejscowym wpływa wiele czynników, między innymi stężenie leku i stan skóry. Jednak kluczową rolę w absorpcji ksenobiotyku odgrywa rozpuszczalność związku w tłuszczach i w wodzie, która uwarunkowana jest lipofilowością. Po zastosowaniu miejscowym ksenobiotyki przechodzą szereg przemian metabolicznych w skórze zanim zostaną wydalone z organizmu, ulegają biotransformacji do związków bardziej hydrofilowych, szybciej usuwanych z ustroju. Celem pracy była symulacja metabolizmu wątrobowego oraz skórnego wybranych związków o ustalonej aktywności przeciwbólowej za pomocą programu MetaSite (Molecular Discovery). Do badań wybrano cztery związki: WR-4, WR-5, WR-6 i WR-7 wykazujące aktywność przeciwbólową w II fazie testu formalinowego (myszy, i.p.).Wyniki badań wykazały, że wszystkie związki potencjalnie stanowią substrat dla enzymów z grupy cytochromu P450. Rezultaty przewidywania metabolizmu wątrobowego i skórnego nie odbiegały od siebie. W większości przypadków LogP metabolitów był niższy od związku macierzystego z wyjątkiem pochodnych iminiowych, ketonowych, a także alkenowych.
dc.affiliationpl
Wydział Farmaceutyczny
dc.areapl
obszar nauk medycznych, nauk o zdrowiu oraz nauk o kulturze fizycznej
dc.contributor.advisorpl
Waszkielewicz, Anna
dc.contributor.authorpl
Braszko, Agata
dc.contributor.departmentbycodepl
UJK/WFOAM2
dc.contributor.reviewerpl
Waszkielewicz, Anna
dc.contributor.reviewerpl
Marona, Henryk - 200513
dc.date.accessioned
2020-07-26T21:26:47Z
dc.date.available
2020-07-26T21:26:47Z
dc.date.submittedpl
2016-09-27
dc.fieldofstudypl
kosmetologia
dc.identifier.apdpl
diploma-104746-199942
dc.identifier.projectpl
APD / O
dc.identifier.uri
https://ruj.uj.edu.pl/xmlui/handle/item/211151
dc.languagepl
pol
dc.subject.enpl
liver metabolism, skin metabolism, Analgesics, MetaSite
dc.subject.plpl
metabolizm wątrobowy, metabolizm skórny, leki przeciwbólowe, MetaSite
dc.titlepl
Przewidywanie metabolizmu in silico wybranych związków o ustalonym działaniu przeciwbólowym
dc.title.alternativepl
In silico prediction of metabolism of compounds with established analgesic activity
dc.typepl
master
dspace.entity.type
Publication
Affiliations

* The migration of download and view statistics prior to the date of April 8, 2024 is in progress.

Views
12
Views per month
Views per city
Dublin
3
Warsaw
2
Wroclaw
2
Bialystok
1
Bydgoszcz
1

No access

No Thumbnail Available