The influence of the milling process parameters on dissolution of tadalafil from the binary systems with Soluplus

W celu poprawy szybkości rozpuszczania tadalafilu sporządzono stałe rozproszenia substancji leczniczej z hydrofilowym polimerem Soluplus® (SL). Zastosowano metodę mielenia w planetarnym młynie kulowym. Oceniono wpływ parametrów procesu mielenia, tj. czasu mielenia i prędkości obrotowej tarczy młyna, a także wpływ czynnika zależnego od formulacji – zawartości polimeru w układzie, na szybkość rozpuszczania tadalafilu. Zawartość SL w układzie wynosiła odpowiednio 10 %, 50 % lub 90 % (w/w). Wykazano, że wraz ze zwiększaniem ilości SL w stałych rozproszeniach zwiększała się szybkość rozpuszczania tadalafilu. Wydłużenie czasu mielenia z 20 min do ≥ 240 min oraz zwiększenie prędkości obrotowej tarczy z 100 obr./min do ≥ 200 obr./min również skutkowało poprawą szybkości rozpuszczania tadalafilu. Ponadto, w przypadku formulacji o 90 % zawartości polimeru w układzie, mielonych przez co najmniej 60 min przy prędkości obrotowej 200 obr./min, wykazano całkowite rozpuszczenie tadalafilu po 120 min. Powyższe wyniki uzupełniono o analizę morfologiczną układów proszkowych. Wykazano, że parametry procesu oraz zawartość SL w układzie mają istotny wpływ na szybkość rozpuszczania tadalafilu.

To enhance the dissolution rate of a poorly water soluble drug – tadalafil (Td), the binary solid dispersion systems composed of the drug and a hydrophilic polymer Soluplus® (SL) were prepared by high energy ball milling. The aim of the study was to evaluate the influence of the milling process and the amount of SL on the dissolution of Td. The binary systems contained 10 %, 50 % or 90 wt. % of SL. The influence of five different milling times and three rotation speeds on the dissolution of Td were also studied. The higher amount of SL was, the higher amount of Td dissolved. Furthermore, the extension of the milling time from 20 min to ≥ 240 min as well as the increase in the rotation speed from 100 rpm to ≥ 200 rpm led to the increase in the drug dissolution. In case of formulation, containing 90 % of SL milled at least 60 min at 200 rpm, the total amount of tadalafil dissolved after 120 min. To complete the study the morphology of ball milled formulations was also examined. The results showed that both the process parameters and the amount of SL had influence on the dissolution of Td.