Anticolvulsant activity of new amine-alkyl derivatives of pyrrolidine-2,5-dione

Przedmiotem niniejszej pracy była ocena potencjalnej aktywności przeciwdrgawkowej nowych aminoalkilowych pochodnych pirolidyno-2,5-dionu (zsyntetyzowanych w Zakładzie Chemii Leków Katedry Chemii Farmaceutycznej UJ CM) w różnych modelach napadów padaczkowych u myszy. Badane związki poddano następującym testom: maksymalnego wstrząsu elektrycznego (MES), drgawek wywołanych podskórnym podaniem pentetrazolu (s.c.PTZ) oraz drgawek psychomotorycznych indukowanych prądem o częstotliwości 6 pulsów na minutę (6 Hz). Wpływ badanych związków na koordynację ruchową oceniono w teście pręta obrotowego (rotarod).
Uzyskane wyniki wykazują, że prawie każda nowa aminoalkilowa pochodna pirolidyno-2,5-dionu wykazuje aktywność przeciwdrgawkową. Największą aktywność w teście MES wykazały związki RS 110, RS 113, RS 114, RS 117, RS 119, RS 121 dla których wyznaczone wartości ED50 mieszczą się w granicach 78 - 101 mg/kg. W teście s.c.PTZ największą aktywność wykazały związki RS 110, RS 111, RS 112, RS 121, RS 146, RS 147, RS 149, dla których wartości ED50 mieszczą się w granicach 60 - 90 mg/ kg, natomiast w teście 6 Hz najbardziej aktywny okazał się związek RS 117.

The aim of the study was to evaluate anticolvulsant activity of new amine - alkyl derivatives of pyrrolidine-2,5-dione which were synthesized in the Department of Medicinal Chemistry Chair of Pharmaceutical Chemistry, Jagiellonian University in various models of seizures in mice. The compounds were tested in the following test: maximal electroshock (MES), the subcutaneous pentylenetetrazol (s.c.PTZ) and the 6- Hz psychomotor seizure tests. The impact of examineted compounds on motor coordination was evaluated in the rotarod test. 
The results obtained show that almost every new amine-alkyl derivatives of pyrrolidine-2,5-dione exhibits anticonvulsant activity. The greatest activity in the MES test showed RS 110, RS 113, RS 114, RS 117, RS 119, RS 121 compounds for which ED50 values are in the range 78 - 101 mg/kg. The greatest activity in the s.c.PTZ test showed RS 110, RS 111, RS 112, RS 121, RS 146, RS 147, RS 149 compounds for which ED50 values are in the range 60 - 90 mg/kg, whereas in 6 Hz test the most active was compound RS 117.