Assessment of pharmacological activity of new derivatives of pyrrolo-[3,4-c]-pyridinediones

Przedmiotem niniejszej pracy była przede wszystkim ocena aktywności analgetycznej i przeciwobrzękowej nowych pochodnych pirolo-[3,4-c]-pirydyno-1,3-dionów zsyntetyzowanych w Katedrze Chemii Leków Uniwersytetu Medycznego we Wrocławiu oraz oceniono wpływ tych substancji na spontaniczną aktywność ruchową, neurotoksyczność, ciśnienie tętnicze i lęk.Aktywność przeciwbólową nowych pochodnych pirolo-[3,4-c]-pirydyny oraz związków odniesienia (morfiny i ketoprofenu) zbadano za pomocą testu gorącej płytki oraz testu formalinowego, a właściwości przeciwzapalne - wywołaniem ostrego stanu zapalnego indukowanego karageniną. Przeprowadzono również próbę połączenia najniższych i nieaktywnych dawek badanach związków z adiuwantem analgetycznym – kofeiną. W teście gorącej płytki aktywność przeciwbólową wykazały związki DSZ-1 oraz DSZ-19. W fazie neurogennej testu formalinowego efekt hamowania nocycepcji obserwowano jedynie po podaniu DSZ-19, w fazie zapalnej, każdy ze związków wykazywał aktywność analgetyczną. Zanotowano także istotne zahamowanie obrzęku przez związki DSZ-1 i DSZ-3, które było porównywalne z siłą działania ketoprofenu (związku odniesienia). Spośród wszystkich badanych związków, jedynie DSZ-3 wykazywał znamienną statystycznie zdolność do zmniejszania hiperalgezji wywołanej bodźcem mechanicznym.W badaniu ruchliwości spontanicznej wykazano silną sedację każdego z badanych związków, a także dla jednego z nich (DSZ-1) zanotowano oznaki neurotoksyczności w postaci zaburzenia koordynacji ruchowej. Przeprowadzono także analizę działania anksjolitycznego związków, dla których aktywność ruchowa została zahamowana najsilniej (DSZ-1 i DSZ-19). Otrzymany wynik doświadczenia sugeruje, że DSZ-19 wykazuje właściwości prolękowe. Żaden z badanych związków nie wpływał istotnie statystycznie na wyniki pomiarów ciśnienia tętniczego u szczura normotensyjnego.Korzystne efekty działania przeciwbólowego i przeciwobrzękowego badanych związków zachęcają do przeprowadzenia zaawansowanych badań z udziałem tych struktur w celu poznania ich mechanizmu działania.

The main aim of the study was to evaluate the analgesic activity of new derivatives of pyrrolo-[3,4-c]-pyridine-1,3-dione, synthesized at the Department of Pharmaceutical Chemistry, Medical University of Wrocław, and to reveal impact of these substances on the spontaneous motor activity, neurotoxicity, blood pressure and anxiety.The analgesic activity of new pyrrolo-[3,4-c]-pyridine derivatives and their reference compounds (morphine and ketoprofen) were evaluated in hot plate test and formalin test. The anti-inflammatory activity was assessed by induction of acute inflammation by carrageenan. The lowest doses of testing compounds were combined with an analgesic adjuvant - caffeine. Hot plate test showed the analgesic activity of compound DSZ-1 and DSZ-19. In the neurogenic phase of the formalin test, the analgesic activity was observed only for DSZ-19, and in the inflammatory phase, each of the compounds revealed analgesic activity. Significant inhibition of edema, comparable with the force of ketoprofen, was revealed for DSZ-1 DSZ-3. The DSZ-3 showed a statistically significant ability to reduce the hyperalgesia induced mechanical stimulus.In the spontaneous locomotor activity test, all of testing compounds exhibited strong sedation and for one of them (DSZ-1) was observed signs of neurotoxicity. The analysis of anxiolytic activities was conducted for those compounds which the locomotor activity was strongly inhibited (DSZ-1 DSZ-19). The obtained result of the experiment suggests that the DSZ-19 increases the anxiety statistically significant. None of the tested compounds exhibited statistically significant influence on blood pressure measurements