Reproductive disorders associated with paternal age

Najnowsze dane statystyczne wskazują, że u 40–60% par niemożność posiadania potomstwa spowodowana jest przez męski czynnik niepłodności. Obniżenie płodności u mężczyzn po 40 roku życia związane jest z osłabieniem czynności steroidogennej i plemnikotwórczej jąder oraz zaburzeniami w hormonalnej regulacji męskiego układu rozrodczego. Osłabienie zdolności jąder do produkcji testosteronu związane jest głównie ze spadkiem liczby komórek Leydiga, niskim zaopatrzeniem tych komórek w cholesterol i obniżeniem aktywności enzymów steroidogennych, przede wszystkim dehydrogenazy 3β–hydroksysteroidowej (3β–HSD) i kompleksu 17α–hydroksylazy/17,20 liazy (P450c17). Ponadto, w wątrobie obserwowany jest wzrost produkcji globulin wiążących hormony płciowe (SHBG). Poziom testosteronu całkowitego w organizmie mężczyzny spada średnio o 0,4% rocznie, a testosteronu wolnego o 1,2%/rok. Obniża się również stężenie androgenów nadnerczowych: dehydroepiandrosteronu (DHEA) o 3,1% rocznie i siarczanu dehydroepiandrosteronu (DHEA–S) o 2,2%/rok. Spadek liczby plemników w nasieniu jest związany głównie z redukcją liczby komórek Sertoliego w kanaliku nasiennym. Dodatkowo, u starszych mężczyzn obserwuje się dysfunkcję podwzgórza i przysadki mózgowej, spadek stężenia gonadoliberyny (GnRH) i nieregularną sekrecję gonadotropin. Zespół objawów klinicznych, związanych z niskim stężeniem testosteronu u mężczyzn po 50 rż. określany jest mianem hipogonadyzmu późnego.

Recent statistics show that 40–60% of conception problem is caused by a male infertility factor. Decreased fertility in men in their 40s is associated with reduction of steroidogenic and spermatogenic testes function and disorders in hormonal regulation of the male reproductive system. Decline capacity of testes to produce testosterone is mainly linked with a decrease of Leydig cells, low cholesterole supply and reduce levels of steroidogenic enzymes, especially 3β–hydroxysteroid dehydrogenase (3β–HSD) and 17α–hydroksylase/17,20 lyase enzyme complex (P450c17). Furthemore, increase in production of sex hormone binding globuline (SHBG) is observed. Total testosterone level in man decline by about 0,4% per year, and free testosterone by 1,2%/year. Levels of adrenal androgens also decreace: dehydroepiandrosterone (DHEA) by 3,1% per year and dehydroepiandrosterone sulfate (DHEA–S) by 2,2%/yr. The number of sperm cells is also reduced what is mainly connected with decline of Sertoli cells in a seminal tubule. In addition, in oldery men dysfunction of hypothalamus and pituitary gland, gonadotropin releasing hormone (GnRH) level decline and irregular gonadotropin secretion is observed. Group o clinical symptoms, related with low testosterone level in men after their 50s, is know as late–onset hypogonadism.