The role of mannose binding lectin (MBL) in the autoimmune diseases

Lektyna wiążąca mannozę (MBL) jest białkiem zaliczanym do kolektyn syntetyzowanym głównie w wątrobie a obecnym w ludzkiej surowicy. Czynnikiem, wpływającym na zwiększoną produkcję tej proteiny jest obecność czynnika zapalnego w ustroju. Białko to posiada od 3 do 6 domen lektynowych zależnych od wapnia oraz długie łańcuchy przypominające kolagen. Istotną funkcją tego białka jest wiązanie cukrów, głównie mannozy ale też fukozy, maltozy czy glukozy. Spełnia ono ważną rolę w nieswoistej odpowiedzi immunologicznej, ponieważ aktywuje dopełniacz na drodze lektynowej. Wiąże patogeny, które na powierzchni posiadają liczne cząsteczki cukrów.Głównym celem pracy jest określenie znaczenia lektyny wiążącej mannozy oraz wpływ zaburzeń glikzoylacji przeciwciał IgG na występowanie chorób autoimmunologicznych na przykładzie reumatoidalnego zapalenia stawów oraz tocznia rumieniowatego układu. Pokrótce, omówiono również obie choroby, odwołując się do ich objawów, sposobów leczenia oraz ewentualnej profilaktyki.Na podstawie analizy literatury można stwierdzić, że etiologia reumatoidalnego zapalenia stawów oraz tocznia rumieniowatego układu nie jest w pełni znana. Udało się jednak ustalić, że ważną rolę może tu pełnić lektyna wiążąca mannozę, która posiada zdolność do łączenia się z agalaktozylowanymi formami przeciwciał klasy IgG. Okazało się, że u osób cierpiących na wyżej wymienione choroby, poziom immunoglobulin z zaburzoną glikozylacją jest znacznie wyższy niż u ludzi zdrowych. Efektem tego jest zachodzenie procesów zapalnych w organizmie, a w konsekwencji atakowanie własnych tkanek. Udało się również ustalić, że ilość agalaktozylowanych form przeciwciał IgG nie jest zależna od wieku osobnika, a obecnie znane formy terapii prowadzą jedynie do hamowania objawów, ale nie do całkowitego wyleczenia. Stwierdzono również, że tylko w przypadku reumatoidalnego zapalenia stawów poziom niepoprawnie glikozylowanych immunoglobulin zależy od zaawansowania stanu chorobowego.

Mannose binding lectin (MBL) belongs to a family of lectins called collectins, is synthesises in the liver and circulates as a serum protein. The higher expression of mannose binding protein (MBP) correlates with inflamation process in the organism. The priamary structure of MBL consists of 3 up to 6 carbohydrate recognition domain (CRD) and the collagen-like domain. This lectin binds sugars particularly mannose but also fructose, maltose and glucose in calcium-dependent manner. This specificity allows MBL to bind to appropriate glycans on the surface of microorganism. MBL is also considered to be involved in the innate immunity.The main aim of the thesis is to estimate the role of MBL in autoimmune diseases such as rheumatoid arthritis (RA) and systemic lupus erythematosus (SLE).After the analyses of the liteature one can state that the etiology of rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus is not fully known. However, it could be suggested that MBL can play an important role, due to is ability to bind the agalactosylated forms of IgG antybodies. It has been shown that those persons who suffer from these diseases has got much higher level of immunoglobulins with disordered glycosylation pattern than healthy ones. This is the result of inflamatory process in the body consequence is the attack of its own tissues by the self antybodies.