Regulation of MCPIP4 protein expression

Białka z motywem palca cynkowego typu CCCH bardzo często zaangażowane są w metabolizm RNA. Białko MCPIP4 (ang. MCP-1-induced protein 4 - białko indukowane MCP-1 4) należy do stosunkowo niedawno odkrytej rodziny białek ZC3H12 posiadających charakterystyczny motyw palca cynkowego typu C‑X5‑C‑X5‑C-X3-H. MCPIP4 pełni funkcję supresora procesów nowotworzenia. Jego działanie jest zaburzone w raku płuc i transformowanym chłonniaku grudkowym. Pełni również rolę w regulacji cyklu komórkowego, gdzie poprzez zmniejszenie poziomu ubikwitynacji białka Rb zatrzymuje przejście z fazy G do S. Jednakże jego główną funkcją wydaje się być modulowanie odpowiedzi immunologicznej i udział w procesach rozwoju stanu zapalnego. Podobnie jak inny członek tej rodziny – białko MCPIP1, MCPIP4 jest indukowany przez ligandy receptorów TLR (ang. toll-like receptor - receptor toll-podobny) i bierze udział w degradacji transkryptów cytokin prozapalnych. Niniejsza praca wykazała, iż indukcja białka MCPIP4 zachodzi z udziałem cytokin prozapalnych: interleukiny 1 (IL-1β), czynnika nekrozy nowotworu α (TNFα) oraz czynnika wzrostu nowotworu α (TGFα) jak również octanu mirystynianu forbolu (PMA), natomiast regulacja jego ekspresji na etapie potranskrypcyjnym dokonywana jest przez członka tej samej rodziny białek – MCPIP1 - poprzez rozpoznawanie rejonu 3'UTR i degradację mRNA. Wykazano również, że MCPIP4 nie degraduje swojego własnego transkryptu jak to zachodzi w przypadku MCPIP1.

Proteins containing Zinc Finger motifs type CCCH are very often involved in RNA metabolism. MCPIP4 (MCP-1-induced protein 4) belongs to relatively recently discovered protein family ZC3H12 which members contain unique zinc finger motif C‑X5-C-X5-C-X3-H. MCPIP4 functions as a tumor suppressor, which is impaired in lung cancer and transformed follicular lymphoma. It acts also as a regulator of cell cycle progression causing deubiquitination of Rb protein and as a result cell cycle arrest in phase G. However the main function of MCPIP4 seems to be immunological response modulation and participation in inflammation development. Like another member of this family – MCPIP1, it is induced by TLRs (toll-like receptors) ligands and takes part in proinflammatory transcripts degradation. This study revealed that the induction of MCPIP4 expression is caused by stimulation of HepG2 cells by proinflammatory cytokines such as: IL-1β (interleukin-1β), TNFα (tumor necrosis factor α) and TGFα (tumor growth factor α) and also PMA (phorbol mirystate acetate) while posttranscriptional regulation of MCPIP4 occurs by MCPIP1-dependent recognition of its 3'UTR and following transcript degradation. It was also shown that MCPIP4 in contrast to MCPIP1 cannot degrade its own transcript.