Circulatory activity of new derivatives of pyrrolidine-2,5-dione

Celem niniejszej pracy była ocena aktywności krążeniowej nowych pochodnych pirolidyno-2,5-dionu. W tym celu zbadano cztery nowe związki zsyntetyzowane w Katedrze Chemii Farmaceutycznej UJ CM. Określono ich aktywność hipotensyjną, przeciwarytmiczną w modelu arytmii adrenalinowej i akonitynowej oraz wpływ na prawidłowy elektrokardiogram szczura.Wszystkie cztery badane związki nie wykazały istotnego statystycznie wpływu na ciśnienie skurczowe i rozkurczowe u normotensyjnego szczura. Żaden też nie wykazał istotnej aktywności przeciwarytmicznej w modelu arytmii adrenalinowej. Niewielka aktywność badanych związków była obserwowana w modelu arytmii akonitynowej. Przejawiała się ona jedynie ochroną przed śmiercią. Efekt ten wykazały dwa związki tj. MA-KA-9 oraz KK-450. Ocena wpływu badanych związków na prawidłowy elektrokardiogram szczura wykazała, że tylko dwa związki KA-122 oraz KK-450 zmieniały istotnie czas trwania odstępu PQ i zespołu QRS. Przeprowadzone badania niestety nie doprowadziły do wyłonienia aktywnych struktur, ale bez wątpienia mogą pomóc w ukierunkowaniu syntezy nowych związków w tej grupie chemicznej.

The aim of this study was to evaluate the circulatory activity of new derivatives of pyrrolidine-2,5-dione. The four new compounds synthesized in the Department of Pharmaceutical Chemistry UJ CM were examined for this purpose. Antihypertensive activity, antiarrhythmic activity in the model of adrenaline and aconitine arrhythmia and impact on normal electrocardiogram rat were examined.All the four tested compounds showed no statistically significant effect on systolic and diastolic blood pressure in normotensive rats. Neither of them showed significant antiarrhythmic activity in a model of adrenaline arrhythmia. Low activity of the tested compounds was observed in the model of aconitine arrhythmia. It manifested itself only as the protection against death. This effect showed two compounds-MA-KA-9 and KK-450. The effect on a normal rat electrocardiogram showed that the only two compounds KA-122 and KK-450 have changed significantly the duration of the PR interval and QRS complex.The research, unfortunately, has not led to select any active structures, but there is no doubt they can help in targeting the synthesis of new compounds in this chemistry group.