Biological role of MCPIP1

Białko MCPIP1 znane również jako ZC3H12A lub Regnase-1 należy do rodziny białek MCPIP charakteryzujących się obecnością pojedynczej, konserwatywnej domeny palca cynkowego typu CCCH. Najważniejszymi elementami białka MCPIP1 są: domena PIN-podobna o aktywności RNazy, wspomniana domena palca cynkowego typu CCCH oraz motyw DSGXXS. ZC3H12A należy do genów odpowiedzi zapalnej. Aktywacja receptorów Toll-podobnych (TLR) za wyjątkiem receptora TLR3 oraz stymulacja czynnikami prozapalnymi prowadzi do zwiększonej ekspresji genu ZC3H12A. Jak dotychczas udowodniono udział czynników transkrypcyjnych NF-κB i Elk-1 w regulacji ekspresji genu kodującego MCPIP1. Udokumentowano rolę tego białka w wielu istotnych procesach biologicznych. MCPIP1 jest negatywnym regulatorem stanu zapalnego. Białko to degraduje własny transkrypt oraz mRNA cytokin prozapalnych: IL-6, IL-1β, IL-12p40. Brak MCPIP1 w badanych modelach zwierzęcych prowadzi do ostrych stanów zapalnych i chorób autoimmunizacyjnych. Dokładne poznanie mechanizmu działania MCPIP1 stanowi obiecującą strategię leczenia chorób zapalnych. W niniejszej pracy potwierdzono udział MCPIP1 w regulacji stanu zapalnego badając ekspresję genu ZC3H12A po stymulacji interleukiną 1β (IL-1β) w różnych warunkach dostępności tlenu. Wykonując "test zarastania rany" pokazano wpływ białka MCPIP1 na migrację komórek.

MCPIP1 protein also known as ZC3H12A or Regnase-1 belongs to MCPIP protein family, which is characterized by presence of the single, CCCH-type zinc-finger domain. The most important elements of MCPIP1 are PIN-like domain with RNase activity, mentioned about CCCH-type zinc-finger domain and DSGXXS motif. ZC3H12A gene belongs to the inflammatory response genes. Toll-like receptors (TLR) activation, except TLR3 and stimulation with proinflammatory factors leads to increased expression of Zc3h12a gene. So far has proved role of transcription factors NF-κB and Elk-1 in regulation of expression of gene encoding MCPIP1. The role of this protein in many important biological processes is documented. MCPIP1 is a negative regulator of inflammation. It degrades its own transcript and mRNA of proinflammatory cytokines IL-6, IL-1β, IL-12p40. Lack of MCPIP1 in the tested animal models leads to acute inflammation and autoimmune diseases. Detailed knowledge of the mechanism of action of MCPIP1 is a promising treatment strategy for inflammatory diseases. In this master thesis by studying ZC3H12A expression after stimulation of U373 and HeLa cells with IL-1β in a variety of oxygen availability conditions participation of MCPIP1 in the regulation of inflammation was confirmed. The effect of MCPIP1 protein on cell migration using scratch-wound assay was shown.