Genetics of melanoma predisposition.

Czerniak złośliwy jest jednym z nowotworów skóry, który powstaje poprzez transformację nowotworową komórek pigmentowych - melanocytów które znajdują się na granicy naskórka i skóry właściwej. Melanocyty pochodzą z neuroektodermy. W okresie rozwoju embrionalnego przemieszczają się wzdłuż wypustek nerwowych i osadzają się w różnych narządach. Częstość zachorowania na czerniaka wzrosła w ostatnich latach. Wyróżnia się wiele czynników ryzyka zwiększających możliwość zachorowania. Są to między innymi: historia rodzinna, duża ekspozycja na promienie słoneczne w tym duże znaczenie ma szerokość geograficzna, jasna skóra, oczy i włosy, liczne znamiona oraz oparzenia słoneczne, wcześniejszy rak skóry, napromieniowanie promieniami jonizującymi i inne. Znamię dysplastyczne może być stadium pośrednim pomiędzy znamieniem nabytym a czerniakiem złośliwym. Wyróżnia się cztery fazy progresji molekularnej czerniaka, są to: 1. Niestabilność genetyczna 2. Niekontrolowana proliferacja 3. Inwazja 4. Przerzutowanie. Predyspozycja genetyczna jest istotnym czynnikiem uczestniczącym w patogenezie czerniaka. Podłoże genetyczne czerniaka jest złożone i zależne od wielu genów. Do tej pory zidentyfikowano kilka genów o wysokim i umiarkowanym czynniku ryzyka, mogących wpłynąć na rozwój czerniaka. Genetyczna transformacja nowotworowa melanocytów spowodowana jest zaburzeniami funkcjonowania wielu klas genów: supresorowych, protoonkogenów, MHC – kontroli immunologicznej, genów związanych z procesami naprawy w ludzkim genomie, angiogenezy, adhezji komórek oraz komunikacji międzykomórkowej. Głównym genem odpowiedzialnym za czerniaka jest CDKN2A. Należy także zwrócić szczególną uwagę na geny: MC1R, PTEN, BRAF, NRAS. Istotne są także aberacje chromosomowe.

Malignant Melanoma (MM) is serious type of skin cancer which arises from malignant transformation of pigment-producing cells - melanocytes that residue at the epidermal-dermal border of the human skin.. Melanocytes derive from the neuroectoderm. During the embryonic development they travel from the neural crest settling in various organs, so that may develop malignant melanoma in different organs. The incidence of the melanoma has increased in recent years. There are many risk factors which increase the possibility of developing this disease, among them are: family history, high exposure to the sunrays. However, the latitude, fair skin, eyes and hair colour, numerous birthmarks or sunburn, early skin cancer, the ionizing irradiation and others are very important as well. Dysplastic naevus may be an intermediate stage between an acquired naevus and the malignant melanoma. Four stages of melanoma’s molecular progression were distinguished, they are genetic instability, uncontrolled proliferation, invasion, and metastasis respectively. The genetic predisposition is a very crucial factor involved in the pathogenesis of the melanoma. Till now, several high and moderate-risk genes have been identified for the development of melanoma. In the genetic basis of the melanoma is complex and dependent on many genes. In the genetic basis of the neoplastic transformation of melanocyte cells lies the dysfunction concerning a number of broadly defined classes of genes: tumor suppressor, protooncogenes, MHC - control immune of supervising repair gene mutations in the human genome and the genes associated with the angiogenesis processes, the cell adhesion and the cell communication. The main gene responsible for the melanoma is the cell cycle gene CDKN2A. CDKN2A belongs to suppressor genes pathway of p16. The genes: MC1R, PTEN, BRAF, NRAS need special attention as well. CDK4 is also a very important gene from the proctooncogene group. The chromosomal aberrations in several chromosomes are crucial as well.