Quantitative determination of paracetamol in pharmaceutical formulations using differential scanning calorimetry DSC.

Celem niniejszej pracy było opracowanie nowej metody ilościowego oznaczenia paracetamolu w wybranych preparatach farmaceutycznych z wykorzystaniem techniki różnicowej kalorymetrii skaningowej. W tym celu przeprowadzono wstępne badania zgodności paracetamolu z dwoma często stosowanymi substancjami pomocniczymi (celulozą mikrokrystaliczną Vivapur 12 i skrobią modyfikowaną STARCH 1500) w mieszaninach fizycznych. Zaproponowana metoda była oparta o krzywe kalibracyjne utworzone przez pomiar wartości entalpii ΔH modelowych mieszanin dwuskładnikowych paracetamolu z substancją pomocniczą w różnych stężeniach. W celu zbadania wpływu procesów technologicznych mających miejsce podczas formułowania tabletki sporządzono również zmikronizowane mieszaniny modelowe paracetamolu z substancjami pomocniczymi metodą zagniatania w moździerzu. Wykonano krzywe DSC wybranych, dostępnych w sprzedaży preparatów farmaceutycznych o zróżnicowanej zawartości paracetamolu (Codipar, Paracetamol Aflofarm, Paracetamol Polfa Łódź) oraz preparatów złożonych (Panadol Extra, Panadol Femina, Dafalgan Codeine). W oparciu o uzyskane wcześniej krzywe wzorcowe obliczono zawartość procentową paracetamolu w wybranych preparatach farmaceutycznych. Otrzymane wyniki porównano z wartościami deklarowanymi przez producentów. Najbardziej zbliżoną do deklarowanej zawartość procentową uzyskano dla preparatu Paracetamol Polfa Łódź, gdzie różnica wynosiła zaledwie 1,95 %. Metoda została zwalidowana. Różnicowa kalorymetria skaningowa jest metodą szybką, wymaga jedynie niewielkiej ilości próbek, jest zautomatyzowana, nie wymaga wcześniejszego przygotowania próbki, przez co jest bardzo atrakcyjna dla rutynowej kontroli preparatów farmaceutycznych.

The aim of this study was to develop a new method for quantitative determination of paracetamol in selected pharmaceutical formulations using differential scanning calorimetry. For this purpose the preliminary tests on compatibility of paracetamol with two commonly used excipients (microcrystalline cellulose Vivapur 12 and modified starch STARCH 1500) were carried out in physical mixtures. The proposed method was based on calibration curves created by measuring the enthalpy values ΔH of the model binary mixtures of paracetamol with excipients in different concentrations. To examine the effect of technological processes taking place during the formulation of the tablets micronised mixtures of paracetamol with excipients by kneading in a mortar were prepared. Several series of DSC curves of selected commercially available pharmaceutical preparations with different content of paracetamol (Codipar, Aflofarm Paracetamol, Paracetamol Polfa Łódź) and complex preparations (Panadol Extra and Panadol Femina, Dafalgan Codeine) were developed. Based on the obtained previously calibration curves the percentage of paracetamol in selected pharmaceutical formulations was calculated. The results were compared with the values declared by manufacturers. The closest to the declared percentage was obtained for the preparation of Paracetamol Polfa Łódź, where the difference was only 1.95%. The method was validated. DSC method is quick, requires only small amount of the samples, is automated, can be applied without treatment of samples, which making it very attractive for routine control of pharmaceutical preparations.