The use of biopolymers PLGA / Hap for making microspheres as carrier systems for drug substance.

In this study, the preparation, characterization and drug release behavior of vancomycin-loaded poly(D,L-lactide-co-glycolide) microspheres are described. PLGA copolymers: 50/50, 70/30, 85/15 and levorotary form of copolymer 85/15 were used. Vancomycin – a glicopeptide antibiotic was used as a model substance. Microspheres were yielded by the multiple evaporation method using polyvinyl alcohol (PVA) and dichloromethane. Furthermore, physical mixtures in 1+1 proportion were prepared from microspheres by adding hydroxyapatite with particle size below 60 μm. All the microspheres preparation resulted in spherical shape, light color and the size range from 10 μm to 65 μm. Additionally, using the polarizing microscope, the surface of DL – PLGA 50/50 microspheres was found porous. The analysis of release profiles of vancomycin from microparticles resulted in triphasic patterns with its initial burst. The results of in vitro releasing studies showed the influence of the type of copolymer on the rate and quantity of drug substance released from the dosage form. With the increasing content of the lactide in PLGA copolymer from 50% to 85% the release rate of microspheres decreases. The fastest releasing rate occurred in the case of D,L – PLGA 50/50 copolymer. The presence of hydroxyapatite in the formulations contributed to reduce the amount of released drug substance.

Celem pracy było opracowanie technologii sporządzania mikrosfer metodą emulsyjną, ocena postaci leku w oparciu o mikroskopową analizę wyglądu uzyskanych mikrosfer oraz o badanie szybkości uwalniania. Jako matrycę polimerową zastosowano kopolimery kwasu mlekowego i glikolowego o różnym składzie laktydów i glikolidów, tj. 50/50, 70/30, 85/15 oraz różniących się odmianą polimorficzną laktydu – DL-PLGA 85/15 i L-PLGA 85/15. Modelową substancją leczniczą był antybiotyk z grupy glikopeptydów – wankomycyna. Mikrosfery otrzymano metodą odparowania z emulsji wielokrotnej z użyciem alkoholu poliwinylowego (PVA) oraz dichlorometanu jako substancji pomocniczych. Dodatkowo sporządzono mieszaniny fizyczne mikrosfer z hydroksyapatytem o wielkości cząstek poniżej 60 μm w stosunku ilościowym 1+1. Otrzymane mikrosfery charakteryzowały się kulistym kształtem, jasnym zabarwieniem, a wielkość otrzymanych mikrosfer mieściła się w zakresie od 10 do 65 μm. Dodatkowo, stwierdzono przy pomocy mikroskopu polaryzacyjnego porowatą powierzchnię mikrosfer sporządzonych na bazie polimeru DL – laktyd/glikolid 50/50. Badania uwalniania substancji leczniczej przeprowadzono przy pomocy aparatu przepływowego. Analiza profili uwalniania wankomycyny wskazała na trójfazowy przebieg uwalniania substancji leczniczej z mikrosfer z widocznym początkowym gwałtownym wzrostem ilości uwolnionej wankomycyny. Stwierdzono wpływ rodzaju kopolimeru na szybkość i ilość uwalnianej substancji leczniczej z postaci leku. Wraz ze wzrostem zawartości laktydu w kopolimerze PLGA od 50% do 85% maleje ilość uwalnianej substancji leczniczej z mikrosfer. Najszybciej proces zachodził w przypadku kopolimeru DL – laktyd/glikolid 50/50. Obecność hydroksyapatytu w formulacjach przyczyniła się do zmniejszenia ilości uwolnionej substancji leczniczej.