Influence of flutamide on androgen receptor expression in uterus of neonatal, prepubertal and mature pigs.

Szlak działania androgenów jest przekazywany przez receptor androgenowy (AR),który jest ligando-zależnym czynnikiem transkrypcyjnym. AR należy do rodzinyreceptorów, które w swej budowie wykazują obecność domeny wiążącej DNAzawierającej dwa palce cynkowe oraz domeny wiążącej hormon.U świni i innych ssaków biologiczna aktywność androgenów jest przekazywana przezdwie izoformy receptora androgenowego: AR-A i AR-B.AR zlokalizowano w wielu tkankach związanych z rozrodem (m.in łożysku, macicy,jajniku).W tkance macicy wykazano szereg związków o działaniu endo-, para-,autokrynnym, wśród których hormony steroidowe (estrogeny, androgeny, progesteron)są szczególnie istotne. AR zlokalizowano w tkance macicznej świń w czasie cyklurujowego oraz we wczesnej ciąży.Materiał do badań stanowiły macice pobrane od świń z rasy polska biała zwisłouchaw głównych etapach rozwoju tj.: tuż po narodzeniu, w wieku trzech i dziewięciumiesięcy. Świnie przed pobraniem materiału były nastrzykiwane flutamidem od 20 do28 i 80 do 88 dpc oraz od 2 do 10 pp.Lokalizacja receptora androgenowego została przeprowadzona w tkankach macicneonatalnych i dorosłych osobników z zastosowaniem metodyimmunohistochemicznej. AR zlokalizowano w nabłonku światła macicy, nabłonkugruczołowym oraz w miometrium macic badanych loch.Głównym celem przeprowadzonych badań było określenie, czy prenatalna lubpostnatalna ekspozycja tkanki macicznej na antyandrogen flutamid, wpływa na poziomekspresji AR w macicach neonatalnych i dorosłych zwierząt.Praca ta jako pierwsza pozwoliła wykazać istotne zmiany w ekspresji AR w macicachneonatalnych i dorosłych osobników. Różnice, które wystąpiły w poziomie ekspresjiAR były zależne od czasu rozpoczęcia nastrzykiwań flutamidem oraz od wiekubadanych zwierząt.

Androgen signal transduction is mediated by the AR which functions primarily as aligand-activated transcription factor. The androgen receptor is a member of thesuperfamily of hormone receptors with a DNA-binding site, two zinc finger domainsand a hormone-binding site.In pigs and verterbrates, the biological activity of androgens is mediated by twoandrogen receptors, AR-A and AR-B.AR have already been detected in many types of reproductive tissues (i.e. placenta,uterus, ovaries).The uterus is a well known target of endocrine, paracrine and autocrine actingmolecules among which steroid hormones (ooestrogens, androgens and progesteron) areof special importance. Androgen receptors (ARs) that mediate the action of androgenshave already been detected in porcine uteri during the oestrous cycle and earlypregnancy.The examined material was uterus, which was obtained from pigs in threedevelopmental chek points – just after birth, in third and nineth months of life. Pigswere injected with flutamide from 20 to 28 d.p.c., from 80 and 88 d.p.c., and neonatalanimals from 2 to 10 p.p..In this study androgen receptor localization in neonatal and adult swine uteri wasdetected using immunohistochemistry. AR was detected in luminal epithelium,glandular epithelium and myometrium of neonatal and adult porcine.The aim of present study determine whether prenatal or postnatal exposure to theantiandrogen flutamide influences AR gene expression in the neonatal and adult porcineuteri.This study is the first one to document essential changes in the expression of ARin neonatal and adult swine uteri. Differences were visible in the level of expression ofAR which depended on the time of flutamide injection and the age of investigatedanimals.