The effect of atorvastatin on protein kinase B (Akt) level in rat skeletal muscle.

Atorwastatyna jest jedną z powszechnie stosowanych statyn w terapii hiperlipidemii. Najczęściej występujące działania niepożądane tych leków dotyczą mięśni szkieletowych, a jedną z prawdopodobnych przyczyn miotoksyczności jest zaburzenie równowagi pomiędzy procesami syntezy i degradacji białek mięśniowych. Procesy te regulowane są między innymi aktywnością szlaku kinazy białkowej B (Akt). Kinaza Akt jest aktywna w formie ufosforylowanej (fosfo-Akt), a czynnikami prowadzącymi do jej aktywacji są między innymi insulina, czynniki wzrostu i cytokiny. Ponadto aktywność kinazy Akt zależy od poziomu białka w spożywanej diecie. Spadek ilości fosfo-Akt prowadzi do zmian aktywności enzymów oraz czynników transkrypcyjnych zaangażowanych w regulację procesów syntezy i degradacji białek. Stwierdzono, że atorwastatyna wpływa na szlak kinazy Akt w mięśniach szkieletowych szczurów żywionych dietą o standardowej zawartości białka. Dotychczas nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu atorwastatyny na poziom białka Akt i fosfo-Akt w warunkach niedoboru białka w diecie.Celem badania była ocena wpływu atorwastatyny, podawanej w dawce 50 mg/kg m.c./dzień przez 14 dni szczurom rasy Wistar karmionych dietą niskobiałkową (8%), na poziom białka Akt i fosfo-Akt w mięśniu brzuchatym łydki. Poziom białka Akt i fosfo-Akt oznaczono metodą Western blot. Wyniki wykazały istotny statystycznie spadek stosunku fosfo-Akt/Akt, co świadczy o spadku aktywnej formy kinazy.Nie można wykluczyć, że skutkiem takiego wpływu atorwastatyny na szlak kinazy Akt może być nasilenie degradacji białek oraz ograniczenie ich syntezy, co może powodować zaburzenia funkcji i struktury mięśni szkieletowych takie jak atrofia.

Atorvastatin is one of the most popular statin used in the treatment of hyperlipidemia. One of the possible causes of myotoxicity is imbalance between protein synthesis and degradation. These processes are regulated, inter alia, by the protein kinase B (Akt) pathway.The Akt kinase is active in phosphorylated form (phospho-Akt) and main activators are insulin, growth factors, and cytokines. Akt kinase activity depends also on the level of protein in the diet. The decrease of phospho-Akt leads to changes in the activity of enzymes and transcription factors involved in the regulation of protein synthesis and degradation. Atorvastatin was found to affect Akt kinase pathway in skeletal muscles of standard- fed rats. No studies, so far have investigated the effect of atorvastatin on the level of Akt and phospho-Akt of low-protein diet- fed rats.The aim of the study was to evaluate the effect of atorvastatin administered at a dose of 50 mg / kg b.w./ day for 14 days to Wistar rats fed a low-protein diet (8%) on the level of Akt and phospho-Akt protein in gastrocnemius muscle. Protein levels were determined by Western blott method. The results showed a statistically significant decrease in the phospho-Akt/Akt ratio, which indicates a decrease in the active form of Akt.It cannot be excluded that the effect of atorvastatin on the Akt pathway may result in increased degradation of proteins and reduction of their synthesis. These changes may cause disturbances in the function and structure of skeletal muscles such as atrophy.