Effect of GW0742 on proliferation and expression of PPARD, THRA and THRB receptors in granulosa cell tumor

Nowotwór jajnika określany jest mianem „cichego zabójcy”. Przez jego heterogenność oraz niejasną patologię, nadal jest sporym wyzwaniem, począwszy od diagnostyki a skończywszy na prawidłowej terapii. Mówi się o wciąż rosnącym procencie zachorowalności, dlatego tak ważne są dalsze badania nad tą chorobą. Powszechne dane wskazują na wpływ tarczycy na nowotwory jajnika. Dane epidemiologiczne pokazują korelacje między nieprawidłowościami tarczycy a ryzykiem wystąpienia choroby. Co więcej, wykazano iż agonista dla receptora PPARβ/δ – związek GW0742 może być potencjalnym antagonistą receptorów dla hormonów tarczycy (THR), które wyrażone są w nowotworach jajnika. Informacje te doprowadziły do powstania badań mających na celu sprawdzenie działania związku GW0742 na proliferację oraz ekspresję genów – PPARD, THRA oraz THRB w liniach komórkowych reprezentujących młodzieńczy (COV434) oraz dojrzały (KGN) typ ziarniszczaka jajnika. Linia HGrC1, będąca linią prawidłową komórek ziarnistych jajnika była wykorzystana w badaniu w celu sprawdzenia działania związku na komórki fizjologiczne. Analizę proliferacji wykonano przy użyciu barwnika PrestoBlue. Z kolei ekspresję genów badano wykorzystując metodę RTqPCR. Uzyskane wyniki wskazują na zwiększenie proliferacji w linii HGrC1 po działaniu GW0742. Odwrotne działanie związku zaobserwowano w linii KGN. GW0742 zmniejszył proliferacje tych komórek. Dane przedstawiające proliferację COV434 nie były istotne statystycznie. Ekspresja genów była następująca: związek GW0742 zwiększył ekspresję genu PPARD jedynie w linii HGrC1. Z kolei ekspresja THRB zwiększona była w liniach nowotworowych (COV434 oraz KGN). Nie wykazano istotnych różnic w ekspresji genu THRA po działaniu GW0742. Podsumowując, można stwierdzić, że związek GW0742 jako agonista PPARβ/δ w prawidłowych komórkach, przez zwiększenie ekspresji genu PPARD, zwiększa ich proliferację. W komórkach nowotworowych, pośrednio przez działanie na PPARD, wpływa na ekspresję genu THRB, aktywując jego supresyjne działanie i powodując zmniejszenie proliferacji komórek nowotworowych. Informacje te pokazują ciekawą aktywność związku GW0742 w nowotworach jajnika i mogą być początkiem głębszych badań nad jego działaniem w tej chorobie.

Ovarian cancer is called as a "silent killer". Because of its heterogeneity and unclear pathology, it is still a considerable challenge, from diagnostics to therapy. There are conversations of an increasing percentage of morbidity, and because of that further research on this disease is so important. Common data indicate the effect of the thyroid gland on ovarian cancer. Epidemiological data show correlations between thyroid abnormalities and the risk of the disease. Moreover, it has been shown that the agonist for the PPARβ/δ receptor – the GW0742, may be a potential antagonist of receptors for thyroid hormones (THR), which are expressed in the ovarian cancers. This information led to start studies on checking the effect of the GW0742 on the proliferation and expression of genes – PPARD, THRA and THRB in cell lines representing the juvenile (COV434) and adult (KGN) granulosa cell tumor. The HGrC1 line, which is the line of normal ovarian granulosa cells, was used in the study to test the effect of the compound on physiological cells. Proliferation analysis was examined using PrestoBlue dye. Gene expression was checked using the RTqPCR method. The results obtained indicate an increase in proliferation in the HGrC1 line after the using of GW0742. The opposite effect of the compound was observed in the KGN line. GW0742 reduced the proliferation of these cells. The results showing the proliferation of COV434 were not statistically significant. The gene expression was as follows: GW0742 increased the expression of the PPARD gene only in the HGrC1 line, while THRB expression was increased in the cancer lines (COV434 and KGN). No significant differences were found in THRA gene expression after the using of GW0742. To sum up, it can be stated that the GW0742, as a PPARβ/δ agonist, in normal cells increases their proliferation by increasing the expression of the PPARD gene. In line of adult granulosa cell tumor, by indirectly acting by PPARD, it affects the expression of the THRB gene, activating its suppressive action and causing a decrease in the proliferation of cancer cells. This information shows an interesting effect of the GW0742 on ovarian cancer and may be the beginning of deeper research on its acting in this disease.