Synthesis of new N-phenyl-2-(piperazin-1-yl)acetamide derivates with potential anticonvulsant activity

We wstępie pracy magisterskiej omówiono rolę wiązania amidowego jako fragmentu istotnego dla aktywności przeciwdrgawkowej szeregu związków chemicznych należących do leków przeciwpadaczkowych pierwszej, drugiej i trzeciej generacji, a także substancji otrzymanych w badaniach mających na celu poszukiwanie nowych, skuteczniejszych i bezpieczniejszych połączeń znajdujących zastosowanie w terapii padaczki. Biorąc pod uwagę ważną rolę fragmentu amidowego dla aktywności przeciwdrgawkowej w prezentowanych badaniach, kontynuowano prace prowadzone w Katedrze Chemii Farmaceutycznej UJ CM, mające na celu poszukiwanie nowych aktywnych przeciwdrgawkowo połączeń w grupie różnie podstawionego N-fenyloacetamidu. W tym celu przeprowadzono syntezę dwóch serii amidowych pochodnych, w których fragment amidowy stanowiły N-fenyloacetamid i jego pochodna - N-[3-(trifluorometylo)-fenylo]-acetamid. W pozycji-2 ugrupowania acetamidowego umieszczono różnie podstawione pochodne piperazynowe lub morfolinę. W ten sposób otrzymano bibliotekę 20 nowych amidowych pochodnych N-fenylo-acetamidu lub N-[3-(trifluorometylo)-fenylo]-acetamidu. Syntezę prowadzono w dwóch etapach. Jako substraty otrzymano 2-chloro-N-fenyloacetamid lub 2-chloro-N-[3-(trifluorometylo)-fenylo]-acetamid, które następnie w reakcji alkilacji z odpowiednimi aminami utworzyły połączenia finalne. Wszystkie związki zostały przekazane do wstępnych badań farmakologicznych, w kierunku ich potencjalnej aktywności przeciwdrgawkowej, w ramach amerykańskiego programu poszukiwania nowych leków przeciwpadaczkowych Antiepileptic Drug Development (ADD), który realizowany jest w Narodowym Instytucie Zdrowia w Rockville, MD, USA.

In the introduction section of presented thesis, the role of an amide function for anticonvulsant activity has been discussed. Antiepileptic drugs of first, second and third generation have been included in the description. Examples of derivatives obtained in researches for developing new safer and more effective compounds as potent antiepileptic drugs have been presented as well.Taking into consideration the important role of an amide group for anticonvulsant activity in the current studies, the research conducted in the Department of Pharmaceutical Chemistry UJ CM, aimed at searching for new anticonvulsant active compounds in the group of N-phenyloacetamide, was continued. For this purpose two series of amide derivatives, with N-phenylacetamide and N-[3-(trifluoromethyl)phenyl]acetamide were synthetised. In position-2 of acetamide moiety variously substituted piperazines or morpholine were introduced. In the chemical studies the library of 20 new amide derivatives of N-phenylacetamide and N-[3-(trifluoromethyl)phenyl]acetamide was obtained. The synthetic procedures were conducted in two stages. As substrates, 2-chloro-N-phenylacetamide and 2-chloro-N-[3-(trifluoromethyl)phenyl]acetamide were synthetised and the final amides were obtained in the reaction of the above amides with respective amines. All of the compounds will be transferred to the preliminary screening for the study of their anticonvulsant properties. The pharmacological investigations will be performed within the Antiepileptic Drug Development (ADD) Program in the National Institute of Health, Rockville, MD, USA.