Poszukiwanie skutecznej terapii przeciwnowotworowej to jeden z największych problemów, z którymi zmaga się współczesna medycyna. Wiedza na temat szlaków odpowiedzialnych za powstawanie i proliferację komórek nowotworowych oraz czynników prowadzących do zaburzenia prawidłowego funkcjonowania komórki, pozwala na rozwój terapii celowanej. Obecnie stosuje się wiele związków, zarówno syntetycznych, jak i pochodzenia naturalnego, wpływających na szlaki przekazywania sygnału i białka odpowiedzialne za utrzymanie prawidłowego funkcjonowania komórki, w celu zwiększenia skuteczności oraz indywidualizacji terapii przeciwnowotworowej.Celem niniejszych badań było określenie wpływu mimetyku BH3, obatoklaksu oraz inhibitora kinazy MEK, PD98059, na komórki ostrej białaczki promielocytowej HL-60. Komórki eksponowano na działanie obatoklaksu w stężeniu 0.1 µM i 0.5 µM, PD98059 w stężeniach 25 µM i 50 µM oraz kombinacji tych związków. Analizy wykonywano w dwóch punktach czasowych, 24- i 48 godzin od podania związków. Stosując techniki spektrofotometryczne, cytometryczne,mikroskopowe oraz metodę Coultera dokonano oceny żywotności, liczby i objętości komórek, przebiegu cyklu komórkowego wraz z analizą populacji sub-G1 oraz wpływu testowanych związków na indukowanie apoptozy i nekrozy komórek białaczkowych. Wykazano, że zastosowanie obatoklaksu w skojarzeniu z PD98059 zwiększa aktywność cytotoksyczną związków i efektywność indukowania programowanej śmierci w komórkach HL-60. Wyniki przedstawione w pracy wskazują na synergistyczne działanie przeciwbiałaczkowe obatoklaksu i PD98059. Uzyskane wyniki skłaniają do prowadzenia dalszych badań nad zastosowaniem mimetyków BH3 i inhibitorów MEK w terapii ostrej białaczki szpikowej.

Nowadays, the search for effective anti-cancer therapy is one of the biggest problems modern medicine is facing. Knowledge about the pathways responsible for the formation and proliferation of cancer cells and factors leading to impaired cellular function, allows the development of targeted therapy. Currently, many compounds of both synthetic and natural origin are used that affect the signaling pathways and proteins responsible for maintaining normal cell function, in order to increase the effectiveness and individualization of anti-cancer therapy. The purpose of this study was to determine the effect of BH3 mimetic, obatoclax and MEK inhibitor, PD98059, on acute promyelocytic leukemia HL-60 cells. Cells were exposed to obatoclax at concentrations of 0.1 μM and 0.5 μM, PD98059 at concentrations of 25 μM and 50 μM, and combinations of these compounds. The analyzes were performed at two time points, 24- and 48 hours after treatment with the tested compounds. Using the spectrophotometric, cytometric, microscopic and Coulter methods, the cell viability, number and volume, the cell cycle distribution with sub-G1 population analysis and the effect of tested compounds on the induction of apoptosis and necrosis of leukemia cells, were performed. It has been shown that the use of obatoclax in combination with PD98059 increases the cytotoxic activity of compounds and their effectiveness in inducing programmed cell death in HL-60 cells. The results presented in this study indicate the synergistic anti-leukemic activity of the obatoclax and PD98059. The obtained results encourage further research using BH3 mimetics and MEK inhibitors in the treatment of acute myeloid leukemia.