Badanie wpływu wybranych związków immunomodulujących na polaryzację komórek dendrytycznych

Związki immunomodulujące, takie jak itakonian 4-oktylu, fumaran dimetylu oraz inhibitor hydratazy fumaranowej-1, były wykorzystywane w badaniach immunologicznych w celu zbadania regulacji polaryzacji immunologicznej. Brakuje jednak dowodów dotyczących wpływu tych leków na właściwości komórek dendrytycznych. 4-oktylo-itakonian i fumaran dimetylu były wykorzystywane w badaniach nad komórkami dendrytycznymi w celu opisania ich działania przeciwzapalnego, jednak konieczne są dalsze badania w celu uzyskania szczegółowych wyników. Ponadto działanie inhibitora hydratazy fumaranowej-1 analizowano dotychczas głównie w odniesieniu do makrofagów, a nie komórek dendrytycznych, co wskazuje na potrzebę zbadania go również w komórkach dendrytycznych. W ramach niniejszego projektu zbadano wpływ immunomodulacyjny tych związków na komórki dendrytyczne pochodzące ze szpiku kostnego myszy poprzez analizę poziomu wydzielania cytokin zapalnych, aktywacji komórek T za pośrednictwem komórek dendrytycznych oraz wewnątrzkomórkowych poziomów białek regulacyjnych w reakcjach immunologicznych.W niniejszym badaniu wykazano, że itakonian 4-oktylu i fumaran dimetylu powodowały znaczące zahamowanie wydzielania interleukiny-12 oraz aktywację czynnika jądrowego erytroidalnego 2 (NF-ER2) w komórkach dendrytycznych, ale wywoływały nieistotne zmiany w profilu innych cytokin zapalnych oraz badanych białkach immunoregulacyjnych. Wpływ inhibitora hydratazy fumaranowej-1 na komórki dendrytyczne obejmował znaczące zwiększenie wydzielania interleukiny-12 przy niższych dawkach leku, podczas gdy wyższe dawki nie wywoływały żadnego znaczącego wpływu na poziomy wydzielania cytokin zapalnych. Ponadto podawanie leku w wyższych stężeniach nie wpływało na poziomy docelowych białek immunoregulacyjnych wewnątrz komórek dendrytycznych. Wyniki te podkreślają potrzebę przeprowadzenia dalszych kompleksowych analiz komórek dendrytycznych po podaniu tych związków immunomodulujących ze względu na brak dowodów w badaniach dotyczących komórek dendrytycznych. Dobrze poznana regulacja odpowiedzi immunologicznych, w której pośredniczą komórki dendrytyczne, może stanowić podstawę potencjalnych podejść terapeutycznych w leczeniu zaburzeń immunologicznych.

Immunomodulatory compounds such as 4-Octyl-Itaconate, Dimethyl Fumarate and Fumarate Hydratase Inhibitor-1 have been used on immune studies to investigate the regulation of immune polarisation. Although, there is a lack of evidence about the impacts of these drugs on the dendritic cell characteristics. 4-Octyl-Itaconate and Dimethyl Fumarate have been used in dendritic cell studies depicting their anti-inflammatory effects, but further investigations are required to obtain a detailed result. In addition, Fumarate Hydratase Inhibitor-1 effect has been analysed preferentially on macrophages rather than dendritic cells, which highlights the need to be also studied in dendritic cells. In this project, the immunomodulatory impacts of these compounds were examined on mouse bone marrow-derived dendritic cells by analysing inflammatory cytokine secretion levels, dendritic cell-mediated T cell priming, and intracellular levels of regulatory proteins in immune responses. This study demonstrated that the 4-Octyl-Itaconate and Dimethyl Fumarate induced significant suppression of Interleukin-12 secretion and activation of nuclear factor erythroid 2-related factor 2 in dendritic cells but caused insignificant alterations in other inflammatory cytokine profile and immunoregulatory proteins of interest. Fumarate Hydratase Inhibitor-1 impact on dendritic cells included significant upregulation of Interleukin-12 secretion at lower doses of the drug while higher doses didn’t trigger any remarkable impact on the inflammatory cytokine secretion levels. Furthermore, the drug treatment in higher concentration didn’t affect the target immunoregulatory proteins levels inside the dendritic cells. These findings highlight the need for the further comprehensive analysis of the dendritic cells upon treatment with these immunomodulatory compounds due to the lack of evidence in dendritic cell studies. The well-established regulation of immune responses mediated by dendritic cells could arise potential therapeutic approaches on immune disorders.