Research lipophilic properties of N-(4-arylopiperazyno)-alkyl derivatives of 3,3-disubstituted succinic acid amide

Lipofilowość jest jednym z kluczowych parametrów określających właściwości fizykochemiczne nowych związków. Obecnie najcześciej stosowanymi metodami wyznaczania lipofilowości związków są metody chromatograficzne z odwróconymi fazami, takie jak wysokosprawna chromatografia cieczowa (RP-HPLC) i chromatografia cienkowarstwowa (RP-TLC). W prezentowanej pracy postanowiono zbadać właściwości lipofilowe dwudziestu ośmiu nowych związków, o potencjalnej aktywności przeciwdrgawkowej, z grupy pochodnych 3,3-dimetylo- i 3,3-difenylo-pirolidyno-2,5-dionu. W tym celu wykorzystano eksperymentalną metodę chromatografii cienkowarstwowej z odwróconym układem faz oraz programy komputerowe Pallas i Marvin. Chromatograficzny pomiar lipofilowości wykonano metodą RP-TLC, na płytkach firmy Merck RP-18F254 S o wymiarach 20 x 20 cm, a jako układy rozwijające stosowano dwuskładnikowe mieszaniny n-propanolu i buforu TRIS o pH=7,4 różniące się procentową zawartością obu składników. Następnie określono zależność pomiędzy lipofilowością a strukturą oraz lipofilowością a aktywnością przeciwdrgawkową badanych związków. Uzyskane wyniki wykazały korelację pomiędzy strukturą a właściwościami lipofilowymi badanych substancji, natomiast nie zaobserwowano korelacji pomiędzy lipofilowością a aktywnością przeciwdrgawkową. Ponadto dokonano oceny zależności pomiędzy teoretycznymi wartościami lipofilowości logP (Pallas i Marvin) a wartościami parametrów lipofilowości RM0 wyznaczonymi eksperymentalnie. Wartości współczynnika lipofilowości uzyskane przy użyciu programu Marvin pozostają w lepszej korelacji z wartościami lipofilowości wyznaczonymi eksperymentalnie aniżeli wartości współczynnika lipofilowości otrzymane przy użyciu programu Pallas.

Lipophilicity is a fundamental physicochemical property of bioactive compounds. The most widely used methods for measurements of the lipophilic properties of different chemical molecules are nowadays the chromatographic techniques in reversed-phase system such as HPLC – High Performance Liquid Chromatography and TLC – Thin Layer Chromatography. The objective of the current study was to determine the lipophilic properties of twenty eight new 3,3-dimethyl- and 3,3-diphenyl-pyrrolidyne-2,5-dione derivatives with potential anticonvulsant activity, by RP-TLC and computer programs Pallas and Marvin. RP-TLC was performed on 20 x 20 cm MERCK RP-18F254 S precoated silica plates. Mixtures of n-propanol content ranging between 30 and 70% (v/v) in 5% increments and Tris buffer (pH = 7,4) were used as a mobile phases. The next step of study was to determine the relationships between lipophilicity and the structure and between lipophilicity and the anticonvulsant activity of examined compounds. The results obtained revealed correlation between the structure of the compounds and the lipophilic properties, however correlation between lipophilicity and the antiepileptic activity was not observed. Additionally analysis of the relationships between theoretical values of lipophilicity logP (Pallas and Marvin) and the values of the parameters of lipophilicty RM0 that were obtained using experimental method. Values of the lipophilicity determinant by using the Marvin program are in better correlation with lipophilicity that were measured experimentally than these values received with Pallas program.