Evaluation of activity of newly synthesized N-alkyl and N-acetyl derivatives of amines selected for the Gram-negative bacilli

Wzrost częstości występowania wielolekoopornych szczepów bakterii Gram-ujemnych stanowi jeden z najpoważniejszych problemó w w leczeniu zakażeń szpitalnych. Pałeczki z rodziny Enterobacteriaceae oraz pałeczki niefermentujące wytwarzają kolejne mechanizmy oporności na wprowadzone do powszechnej terapii leki. Istotne jest więc poszukiwanie nowych związkó w o aktywności przeciwbakteryjnej, które można by zastosować w leczeniu zakażeń wywołanych przez szczepy wielolekooporne.Celem pracy było zbadanie aktywności N-alkilo, N-acetylopochodnych amin wobec szczepów wzorcowych oraz klinicznych bakterii z rodziny Enterobacteriaceae oraz pałeczek niefermentujących z gatunków P. aeruginosa i A. baumannii. Określono również działanie hamujące badanych związków wobec szczepów wzorcowych grzybów z gatunków: T. mentagrophytes, C. albicans oraz A. fumigatus.W ocenie jakościowej oraz ilościowej, aktywności przeciwbakteryjnej badanej grupy pochodnych posłużono się metodą dyfuzyjno-krążkową. Działanie hamujące wykazały tylko związki: HNM-13/16, HNM-19/16, HNM-21/16, HNM-23/16 oraz HNM-25/16 wobec szczepu klinicznego P. aeruginosa p4367/01/09. Dla tych związków wyznaczono wartość MIC.Ocenę jakościową aktywności przeciwgrzybicznej przeprowadzono metodą dyfuzyjno-krążkową. Wykazano działanie hamujące związków : HNM-5/16, HNM-10/16, HNM-11/16 oraz HNM-28/16 wobec szczepu wzorcowego z gatunku T. mentagrophytes. Dla tych pochodnych określono wartość MIC wykorzystując metodę seryjnych rozcieńczeń w probówkach. Za aktywność przeciwbakteryjną lub przeciwgrzybiczą badanej grupy związkó w odpowiadały wszystkie elementy ich budowy: układ ksantonu, podstawnik chlorowy, czy ugrupowanie metoksylowe. Istotny wpływ na działanie związku miała nie tylko obecność poszczególnych podstawników lecz także miejsce ich przyłączenia do łańcucha głównego cząsteczki. Przedstawione w pracy badania wskazują na konieczność ich kontynuacji w grupie związków będących pochodnymi ksantonu, jak również tych posiadających w swojej strukturze N-(2-pirymidylo)piperazynę.

The increase in the incidence of multi-drug resistant strains of Gram-negative bacteria is one of the most serious trouble in the treatment of nosocomial infections. Enterobacteriaceae and non-fermenting bacilli develop many resistance mechanisms against drugs which are general used in therapy. It is important to search for new compounds with antibacterial activity, which can be used in the treatment of infections caused by multi-drug resistant strains.The aim of the study was to investigate the activity of N-alkyl, N-acetyl derivatives of amines to reference and clinical strains Enterobacteriaceae and non-fermenting bacilli of the species P. aeruginosa and A. baumannii. Tests were also performed to determine the inhibitory effect of the tested compounds against reference strains of fungi of the species T. mentagrophytes, C. albicans and A. fumigatus.In the assessment of the qualitative and quantitative study of the antibacterial activity of derivative was used Kirby Bauer method. The inhibitory effect showed only: HNM-13/16, HNM-19/16, HNM-21/16, HNM-23/16 and HNM-25/16 to a clinical P. aeruginosa strain p4367/01/09 . For those compounds there was determined MIC value.Qualitative evaluation of antifungal activity was carried out using Kirby Bauer method. Inhibitory activity of the compounds has been demonstrated: HNM-5/16, HNM-10/16, HNM-11/16 and HNM-28/16 to a reference strain of the speciesT. mentagrophytes. For these derivatives, the MIC value was determined using a serial dilution method in tubes.The work studies indicate the need for further research in group of the xanthone derivatives, as well as those having in their structure of N- (2-pyrimidyl) piperazine.Antifungal or antibacterial activity of compound is related to all the elements of its structure.