Synthesis of new 1H-pyrrolo[3,2-c]quinoline derivatives as potential enzyme inhibitors

Prezentowana praca składa się z dwóch części. Pierwszą z nich stanowi wstęp teoretyczny, w którym dokonano przeglądu nowych pochodnych pirolochinolinowych o właściwościach przeciwmalarycznych, przeciwnowotworowych, przeciwbólowych i obniżających apetyt. Na podstawie doniesień literaturowych powiązano sposoby kondensacji pierścieni pirolu i chinoliny oraz typ podstawników z rodzajem aktywności biologicznej pirolochinolin. We wstępie zawarto również charakterystykę pirolochinolinowych ligandów receptorów serotoninowych 5-HT2C i 5-HT4, wywierających swoje działanie w obrębie ośrodkowego układu nerwowego. Część eksperymentalna zawiera opis syntezy serii aminowych i amidowych pochodnych 1H-pirolo[3,2-c]chinoliny o potencjalnych właściwościach antyproliferacyjnych. W wieloetapowym procesie otrzymano synton, 4-chloro-1H-pirolo[3,2-c]chinolinę, którą następnie poddawano dalszym przemianom. Po podstawieniu związku wyjściowego układem 4-chlorobenzylu na atomie azotu pirolu, kolejne etapy syntezy obejmowały substytucję nukleofilową w pozycji 4 odpowiednimi aminami alifatycznymi/alicyklicznymi lub aminoalkoholami alifatycznymi. Przeprowadzono również konwersję syntonu do pochodnej z grupą karboksylową, co umożliwiło otrzymanie pochodnej z ugrupowaniem amidowym. Sumarycznie otrzymano 11 związków finalnych. Czystość uzyskanych substancji wyznaczono przy pomocy wysokosprawnej chromatografii cieczowej. Tożsamość produktów potwierdzono w oparciu o analizę widm masowych i widm protonowego magnetycznego rezonansu jądrowego.

Presented thesis is composed of two parts. The introduction part contains a review of new pyrroloquinoline derivatives with antimalarial, anticancer and CNS activity. On the basis of recent publications it was possible to reveal a certain connection between the way of condensation pyrrole and quinoline substructures, substitution patterns and biological activity of pyrroloquinolines. The experimental part of the study presents the synthesis of amines and amides with 1H-pyrrolo[3,2-c]quinoline core as potential antiproliferative agents. First of all, the 4-chloro-1H-pyrrolo[3,2-c]quinoline synthon was obtained and N-alkylated by 4-chlorobenzyl bromide. Further steps include nucleophilic substitution with aliphatic/alicyclic amines or aminoalcohols at position 4 of 1H-pyrrolo[3,2-c]quinoline. Additionally, amide derivative of pyrroloquinoline was obtained.In conclusion, 11 final products were synthesized. Their purity was examined by high performance liquid chromatography (HPLC). Chemical structures were confirmed by mass spectrometry analyses and nuclear magnetic resonance.