Characterization of cytotoxic effect of ch 14.18/CHO antibodies on CHP-134 neuroblastoma cells

Neuroblastoma zaliczana jest do najbardziej powszechnych guzów pozaczaszkowych diagnozowanych u dzieci. Z powodu jej heterogeniczności klinicznej terapia jest bardzo zróżnicowana. Jednym z podejść w przypadku pacjentów wysokiego ryzyka, u których wystąpiła amplifikacja onkogenu MYCN jest immunoterapia, opierająca się na zastosowaniu przeciwciał skierowanych przeciwko gangliozydowi GD2 obecnemu na powierzchni komórek neuroblastomy. Celem pracy było zbadanie efektu cytotoksycznego wywoływanego przez przeciwciała chimerowe ch 14.18/CHO na komórki neuroblastoma linii CHP-134 na podstawie pomiaru wewnątrzkomórkowego poziomu ATP. W próbie badawczej nastąpiła śmierć ok. 30% komórek względem próby kontrolnej, co najprawdopodobniej ma związek z wystąpieniem szeroko pojętego efektu cytotoksycznego spowodowanego przez zastosowane przeciwciała. Doświadczenie przeprowadzono w układzie in vitro, jednak efekt cytotoksyczny u pacjentów może być również powodowany z udziałem ich własnego układu immunologicznego. Ponadto immunoterapia przeszła oraz wciąż przechodzi wiele modyfikacji w celu zwiększenia skuteczności przeciwciał przy jednoczesnym zmniejszeniu efektów ubocznych. Z tych powodów dyskusję polegającą na charakterystyce wywoływanego efektu cytotoksycznego przeprowadzono na podstawie źródeł literaturowych opisujących efekt nie tylko przeciwciał ch 14.18/CHO, ale i innych przeciwciał skierowanych przeciwko gangliozydowi GD2 biorąc pod uwagę zarówno bezpośrednie działanie na komórki neuroblastoma jak i pośrednie.

Neuroblastoma is one of the most common extracranial tumors diagnosed in children. Because of its clinical heterogeneity, therapy varies widely. One of the possible approaches is immunotherapy based on the use of antibodies directed against GD2 ganglioside, present on the surface of neuroblastoma cells. This therapy is especially utilized for high-risk patients with MYCN oncogene. The primary objective of this study was to investigate the cytotoxic effect induced by ch 14.18/CHO chimeric antibodies on CHP-134 neuroblastoma cells, as assessed by the measurement of intracellular ATP levels. The results showed that approximately 30% of cells died, when treated with ch 14.18/CHO antibodies, as compared to the control cells, which is most likely related to the broadly understood cytotoxic effect caused by the antibodies used. The experiment was conducted in an in vitro system, however, the cytotoxic effect in patients can also be caused by their own immune system. In addition, immunotherapy has undergone and is still undergoing many modifications to increase the effectiveness of antibodies, while reducing associated side effects. For these reasons, the discussion on the characteristics of the induced cytotoxic effect was conducted on the basis of literature sources describing not only the effect of ch 14.18/CHO antibodies, but also other antibodies directed against GD2 ganglioside and taking into account both direct and indirect effects on neuroblastoma cells.