Kinetics of oxygenation of mouse tumors after the use of myo-inositol trispyrophosphate hemoglobin modifier

Jednym z najważniejszych czynników wpływających na złośliwość nowotworów orazich odporność na próby leczenia jest hipoksja. Guzy nowotworowe wykazują z regułybardzo niskie ciśnienie parcjalne tlenu, co koreluje ze zwiększoną częstotliwościątworzenia przerzutów oraz odpornością na najpopularniejsze metody leczenia.W generowaniu hipoksji udział bierze wiele czynników, jednak jednymz najważniejszych wydaje się być angiogeneza indukowana zaburzeniami działaniabiałka VEGF.Celem niniejszej pracy było sprawdzenie czy związek ITPP jest w stanie zwiększyćnatlenowanie tkanek nowotworowych zmniejszając ich hipoksję, poprzez postulowanymechanizm allosterycznego oddziaływania z oksyhemoglobiną. W tym celuwyselekcjonowano dwie grupy myszy zaszczepionych ortotopowo mysim nowotworempiersi 4T1, z których jedna była grupą kontrolną, a drugiej podawano regularniedootrzewnowo związek ITPP. Pomiary natlenowania guzów wykonywano za pomocąspektrometru elektronowego rezonansu paramagnetycznego (Electron ParamagneticResonance, EPR) wykorzystując sondę OxyChip.W trakcie eksperymentu nie wykazano istotnych różnić w tempie wzrostu guzówu myszy traktowanych ITPP w odniesieniu do kontrolnych. Ponadto myszy traktowaneITPP wykazały lepsze natlenowanie tkanek guza i zmniejszoną hipoksję, choćw stopniu mniejszym niż zakładany, co potwierdza postulowane właściwości ITPP.Potwierdzono użyteczność i możliwość wykorzystania metody EPR oraz sondyOxyChip w wykonywaniu pomiarów oksymetrycznych in vivo.

Hypoxia is one of the most important factors affecting the malignancy of tumors andtheir resistance to treatment attempts. Tumors usually have very low oxygen partialpressure, which correlates with an increased frequency of metastasis and resistance tothe treatment methods. Many factors contribute to the generation of hypoxia. One of themost important seems to be the angiogenesis induced by dysfunctions of the VEGFprotein.The aim of this study was to validate whether the ITPP compound is able to increase theoxygenation of tumor and reduce its hypoxia, through the postulated mechanism ofallosteric interaction with oxyhemoglobin. For this purpose, two groups of miceimplanted with orthotopically 4T1 murine breast cancer were selected, one of whichwas a control group and the other administered intraperitoneally with an ITPPcompound. Tumor oxygenation measurements were made using an ElectronParamagnetic Resonance (EPR) spectrometer using an OxyChip probe.The experiment did not show difference in growth of tumors in mice treated with ITPPin compartment to control.. In addition, mice treated with ITPP showed betteroxygenation of tumor tissues and reduced hypoxia, however to a lesser extent thanexpected, which confirms the postulated properties of ITPP.The usefulness and the possibility of using the EPR method and OxyChip probe inperforming oximetry measurements in vivo were confirmed.