DGAT influence on β-defensins genes expression in psoriasis mice model

DGAT jest ostatnim enzymem szlaku biosyntezy triacylogliceroli, przeprowadzającym estryfikację diacyloglicerolu do triacyloglicerolu. Zakotwiczone w błonie siateczki śródplazmatycznej dwie formy tego enzymu biorą udział w różnych fizjologicznych procesach: recyklingu oraz reestryfikacji (DGAT1), a także syntezie triacylogliceroli z nowo zsyntetyzowanych kwasów tłuszczowych w pobliżu kropli lipidowych (DGAT2). Dobrze udokumentowana jest rola DGAT w chorobach metabolicznych, jak na przykład cukrzyca.Nie jest natomiast poznana funkcja tego enzymu w patologiach skóry, zwłaszcza tych związanych z zaburzeniami w barierze przepuszczalności skóry, na przykład w łuszczycy. Wiadomo, że poziom mRNA dla DGAT2 jest obniżony w łuszczycy, więc również DGAT1 może brać udział w rozwoju choroby. W niniejszej pracy zastosowano mysi model łuszczycy z jednoczesnym farmakologicznym zablokowaniem aktywności DGAT1 i przeprowadzono analizę ekspresji genów β-defensyn, będących markerem rozwoju choroby. Uzyskane wyniki relatywnej ekspresji sugerują brak wpływu aktywności enzymu na rozwój łuszczycy (brak istotności statystycznych). Jednak makroskopowe oraz histologiczne obserwacje świadczą o zahamowaniu lub złagodzeniu objawów przebiegu choroby w przypadku zastosowania inhibitora.

DGAT is the last enzyme of triacylglycerol biosynthesis pathway, conducting the esterification reaction from diacylglycerol to triacylglycerol. There are two forms of this enzyme anchored in endoplasmic reticulum membrane that carry different physiological functions: recycling, reestrification (DGAT1) and biosynthesis of triacylglycerols from de novo synthetized fatty acids in the proximity of lipid droplets (DGAT2). The role of DGAT is well established in metabolic diseases, like diabetes.However, the function of this enzyme in skin pathologies, especially those associated with abnormalities in skin permeability barrier, like psoriasis, is not yet elucidated. It is known that DGAT2 mRNA level decreases in psoriasis, so maybe DGAT1 also plays a role in the disease development. In these studies psoriasis mice model with simultaneous pharmacological DGAT1 inhibition has been used, and β-defensins genes expression, the marker for the disease, has been analysed. Obtained relative genes expression data suggests no influence of the enzyme activity on psoriasis development (no statistical significance). On the other hand macroscopic, and histological observations provide evidence on milder or slower disease development when inhibitor was added.