'Alternative methods of nervous system tumors treatment'

Co roku liczba osób cierpiących na nowotwory mózgu wzrasta. Do tej pory nie opracowano skutecznej metody ich leczenia. Obiecujące wydają się być wyniki badań nad interferencją RNA (RNAi) oraz wykorzystaniem wirusów onkolitycznych (OVs, z ang. oncolytic viruses). Naukowcy badający interferencję RNA skupili się na białku tenascynie (TN-C, z łac. tenere - trzymać, nascere - urodzić się), które nie występuje w zdrowych, rozwiniętych tkankach, pojawia się tylko w stanach patologicznych np. podczas nowotworzenia. Badacze chcieli sprawdzić jak wyciszenie genów kodujących to białko wpłynie na proces nowotworzenia W tym celu opracowali dsRNA (dwuniciowy RNA, z ang. double stranded RNA) homologiczny do sekwencji TN-C mRNA, który nazwano ATN-RNA (antytenascyna). Zastosowanie ATN-RNA po resekcji guza mózgu skutkowało wydłużeniem oraz poprawą jakości życia pacjentów. Badania z użyciem OVs przeprowadzono na liniach komórkowych glejaka wielopostaciowego (GBM, z ang. glioblastoma multiforme, G4), oraz modelach mysich. Postanowiono ulepszyć sposób dostarczenia oHSV (onkolityczny wariant wirusa opryszczki) do komórek nowotworowych. W tym celu opracowano nośnik z mezenchymalnych komórek macierzystych (MSC, z ang. mesenchymal stem cells), do którego wprowadzono oHSV. Guz potraktowany kompleksem MSC-oHSV znacząco zmniejszył swoją objętość w stosunku do kontroli, w której komórki potraktowano nagim wirusem. W innym badaniu do wirusa nie poddanego atenuacji wprowadzono sekwencję T124. Rozpoznaje ona miR-124, który występuje w dużych ilościach w zdrowych komórkach, a w nowotworowych jest nieobecny. Wirusa zaprogramowano tak, aby po rozpoznaniu miR-124 nie dochodziło do jego replikacji. Średnia długość życia myszy leczonych wirusem z dodatkowa sekwencją T124 była o 6 dni większa w stosunku do myszy leczonych wirusem, który takiej sekwencji nie posiadał.

The number of people suffering from brain tumors is increasing every year. For now, no effective methods of treatment have been found. There are promising results concerning RNA interference (RNAi) and oncolytic viruses (OVs).The scientists studying RNA interference focused on tenascin (TN-C). This protein is not present in healthy, developed tissue, but has a big role in pathogensis e.g. carcinogenesis. The researchers wanted to investigate the potential of RNA in blocking the expression of TN-C and its effect on tumor development. They designed ATN-RNA (antitenascin) which is dsRNA (double stranded RNA) containing sequence homologous to tenascin-C mRNA. The application of ATN-RNA after a brain tumor resection resulted in lengthening and improving the quality of life of patients.Studies using OVs were performed on GBM (glioblastoma multiforme) cell lines and mouse models. Scientists wanted to improve delivery of oHSV (oncolytic Herpes Simplex Virus) to the tumor cells. They loaded human mesenchymal stem cells (MSC) with oHSV. Tumor volume in mice injected with MSC-oHSV decreased significantly compared with the control, which was injected with naked oHSV. In other studies researchers used unattenuated virus. They designed a miR-124 response element (T124) which was introduced into the genome of virus to stop its replication in cells containing miR-124. miR-124 is present only in healthy cells, there is no miR-124 in tumor cells therefore replication of virus can take place only in tumor cells. The average life expectancy of mice treated with virus containing T124 was about 6 days longer compared with mice treated with virus without additional sequence.