The synthesis of certain derivatives of guanidine about the potential activity of α2-adrenergic

Praca w części teoretycznej charakteryzuje wiązanie amidowe, jego naturę chemiczną oraz metody tworzenia. Wśród opisanych metod znalazły się reakcje aktywowanego substratu z właściwą aminą, zastosowanie enzymów takich jak proteazy i amidazy, zastosowanie promieniowania mikrofalowego i synteza na stałym podłożu. Opisane zostały przykładowe grupy leków o budowie amidowej wśród których znalazły się między innymi leki miejscowo znieczulające oraz leki przeciwarytmiczne.Założenia i cel pracy przedstawiają potencjalną rolę syntezowanych związków jako częściowych agonistów receptorów α2-adrenergicznych, które po połączeniu z receptorem mogą indukować proces lipolizy w adipocytach oraz jednocześnie zmniejszać ilość przyjmowanego pokarmu. Przedstawione zostało założenie syntezy strukturalnych analogów guanfacyny- amidowych pochodnych guanidyny zawierających w strukturze pochodne kwasu arylo-octowego.Badania własne stanowią opis przeprowadzonych doświadczeń, użytych substratów oraz metod. Główną stosowaną metodę syntezy wiązania amidowego stanowiła metoda karbodiimidowa oraz jej modyfikacje polegające na dodatku odpowiednich katalizatorów czy zmianie warunków reakcji takich jak temperatura oraz stosowany rozpuszczalnik. Reakcji z chlorowodorkiem guanidyny poddawano kwasy karboksylowe lub ich pochodne. Rozdział zawiera analizę widm zsyntezowanych związków. Część doświadczalna zawiera opis wszystkich zsyntezowanych związków oraz zastosowanych metod badań fizykochemicznych. W wyniku przeprowadzenia szeregu eksperymentów preparatywnych, otrzymano siedem nowych amidowych pochodnych guanidyny, które strukturalnie zostały zaprojektowane jako analogi guanfacyny, ze zmienionym ugrupowaniem kwasu fenylooctowego. W przypadku amidu kwasu 4-cyjanofenylooctowego opracowano metodę z użyciem promieniowania mikrofalowego, co pozwoliło na znaczne skrócenie czasu prowadzenia reakcji.

In theoretical part is presented amide bond characteristic and methods of amide bond synthesis as using of activated carboxy components, enzymes, microwave radiation or synthesis on solid phase. Drugs with amide bond in their structure were characterized as local anesthetics or antiarrhythmics.Second part present the aim of work: synthesis of compounds which can be partial agonist of α2-receptors, which can induce lipolysis process in adipocytes. The aim was synthesis of guanfacin analogues.Experiments, substrates and synthesis methods were described. The main synthesis method was carbodiimide method and its modifications e.g. using catalizators, different temperature conditions and different solvents. Reactions were made for guanidine HCl with carboxylic acids or their derivates. Experimental part describe all synthesized compounds and physicochemical methods which were used. Seven new amide derivates of guanidine were obtained. They were designed as guanfacine analogues with different group of phenylacetic acid. For 4-cyanophenylacetic acid microwave radiation method was successful.