The effect of fluvastatin on mRNA level for adipose triglyceride lipase and hormone-sensitive lipase in rat's liver

Stwierdzono, że kluczowym enzymem w lipolizie TAG zmagazynowanych w tkance wątrobowej jest adipocytowa lipaza triacylogliceroli (ATGL), która katalizuję hydrolizę TAG, na skutek czego powstają DAG. Następnie DAG są rozkładane do MAG z udziałem lipazy hormonowrażliwej (HSL). Z kolei MAG są hydrolizowane do kwasów tłuszczowych i glicerolu w reakcji katalizowanej przez lipazę monoacylogliceroli (MGL). Wykazano, że fluwastatyna będąca jednym z leków hipolipemizujących, statyn, powoduje zmniejszenie zawartości TAG w komórkach wątrobowych. Można przypuszczać, że wiąże się to z nasiloną hydrolizą TAG na skutek wzrostu aktywności ATGL i HSL. Jak wiadomo, aktywność ATGL i HSL jest w znacznym stopniu determinowana przez poziom mRNA tych enzymów.Celem pracy była ocena działania fluwastatyny podawanej szczurom płci męskiej rasy Wistar na poziom mRNA dla ATGL i HSL w wątrobie. Grupę badaną stanowiło 6 szczurów, którym przez okres 7 dni podawano fluwastatynę w dawce 25mg/kg m.c./dobę. Natomiast do grupy kontrolnej przydzielono 7 szczurów, którym podawano wodę destylowaną. Poziom mRNA badanych enzymów został oceniony półilościową metodą RT-PCR. Stwierdzono, że fluwastatyna nie powoduje istotnej statystycznie zmiany poziomu mRNA dla ATGL i HSL. Poziom mRNA odpowiednio w grupie badanej i kontrolnej wynosił dla ATGL 0,98±0,07 vs 1,14±0,28, natomiast dla HSL 1,03±0,09 vs 1,01±0,07.Nie można wykluczyć, że fluwastatyna modyfikuje aktywność ATGL i HSL na etapie potranslacyjnym poprzez wpływ na białka uczestniczące w modyfikacji potranslacyjnej ATGL oraz HSL np. białko perlipiny 5.

Adipose triglyceride lipase (ATGL) is the key enzyme in liver TAG lipolysis. It catalyses TAG hydrolysis producing DAG. Subsequently DAG is degraded by hormone-sensitive lipase (HSL) to MAG, then MAG is hydrolyzed to fatty acids and glycerol in reaction catalysed by monogliceryde lipase (MGL). It has been shown that fluvastatin, one of the lipid-lowering drugs belonging to statins, causes the reduction of TAG amount in liver cells. It is conceivable that this is connected with stimulation TAG hydrolysis caused by an increase in ATGL and HSL activities. As it is known ATGL and HSL activity is largely determined by mRNA level of these enzymes. The aim of this study was to assess the effect of fluvastatin given to the male Wistar rats, on the mRNA level for ATGL and HSL in liver. The study group consisted of six rats which were administered with fluvastatin (25 mg/kg/day) for seven days. The control group consisted of seven rats which were administered with distilled water. The mRNA level was determined by semi-quantitative RT-PCR method. It was shown that fluvastatin does not cause statistically significant change in the level of mRNA for ATGL and HSL. The mRNA level in study and control group was 0,98±0,07 vs 1,14±0,28 for ATGL and 1,03±0,09 vs 1,01±0,07 for HSL, respectively.It cannot be excluded that fluvastatin modifies ATGL and HSL activity at posttranslational level through influence on proteins involved in posttranslational regulation eg. perilipin 5.