Levels of circulating TNF-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) in insulin-treated diabetic patients

Cukrzyca (DM) jest jedną z najpoważniejszych przewlekłych chorób na świecie charakteryzującą się dużym rozpowszechnieniem, konsekwencjami z powodu powikłań diabetologicznych, z których najczęstsze to powikłania naczyniowe. Ostatnio badania in vivo wykazały, że przed rozwojem i / lub progresją cukrzycy może chronić ligand indukujący apoptozę związany z czynnikiem martwicy nowotworów (TNF) - TRAIL. W cukrzycy typu II, TRAIL zdaje się zapobiegać i działać przeciwzapalne, a w przypadku cukrzycy typu I, wciąż poszukuje się odpowiedzi jak TRAIL regulowany jest przez insulinę i czy przyczynia się do zapobiegania powikłań naczyniowych związanych z cukrzycą. Celem pracy było oznaczanie poziomu TRAIL u chorych na cukrzycę, którzy byli poddani insulinoterapii oraz ocena zależności tego wskaźnika, oraz powiązanych z procesem zapalnym śródbłonka naczyń krwionośnych: cytokiny prozapalnej interleukiny 6 (IL-6) i apolipoproteiny (Apo-I), z incydencją makro- i mikroangiopatii u diabetyków. Zaobserwowano, że poziom TRAIL był najwyższy w grupie pacjentów z cukrzycą (DM) i powikłaniami angiopatycznymi. Zauważono również że w grupie pacjentów, u których zastosowano insulinoterapię skojarzoną z doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi stężenie TRAIL było najniższe. Stwierdzono, że istnieje związek między wartościami TRAIL, a powstawaniem/ progresją cukrzycy i pojawieniem się powikłań cukrzycowych. Ponadto zaobserwowano również bliski, bezpośredni związek między stężeniem glukozy i występowaniem zawału będącego powikłaniem naczyniowym, a stężeniami Apo A-I i stężeniami IL-6.W grupie pacjentów z cukrzycą i powikłaniami naczyniowymi zaobserwowano również wyższe stężenia IL6 oraz Apo-AI w porównaniu do grupy pacjentów DM bez powikłań czy do grupy pacjentów bez cukrzycy. Wyniki badań z pracy magisterskiej wnoszą informacje dotyczące stężenia rozpuszczalnego TRAIL w osoczu w różnych etapach powikłań choroby sercowonaczyniowej związanej z cukrzycą. Insulina może mieć wpływ na zwiększenie poziomu TRAIL w osoczu. TRAIL może stanowić nowatorskie cele terapeutyczne do zwalczania patologii naczyniowych wywołanych insuliną.

Diabetes mellitus (DM) is one of the most serious chronic diseases in the world that is characterized by high prevalence, consequences due to diabetic complications, the most common of which are vascular complications. Recently, in vivo studies have shown that tumor necrosis factor (TNF) related apoptosis inducing ligand - TRAIL may protect against the development and/or progression of diabetes. In type II diabetes, TRAIL appears to be preventive and anti-inflammatory, whereas in type I diabetes, it is still under investigation, how insulin regulates TRAIL and whether it contributes to the prevention of diabetes-related vascular complications.The aim of the study was to measure the TRAIL level in diabetic patients who underwent insulin therapy and to assess the relations between this marker and the proinflammatory cytokine interleukin 6 (IL-6) and apolipoprotein (Apo-I) with the occurrence of macro – and microangiopathy in diabetics.In the study it was observed that TRAIL level was significantly higher in the group of patients with diabetes (DM) and vascular complications. It was also noted that in the group of patients who received insulin therapy combined with oral antidiabetic drugs, the TRAIL concentration was the lowest. The link between the TRAIL level and the onset and diabetes progression and the emergence of vascular complications was found. In addition, a close and direct relation between glucose levels and the occurrence of myocardial infarction as a vascular complication, and Apo A-I and IL-6 was observed.In the group diabetes patients with vascular complications, higher concentrations of IL6 and Apo-AI compared to the group of patients with DM without complications or to the group of patients without diabetes were also observed.The results of the research from the master's thesis provide information on the concentration of soluble TRAIL in plasma at various stages of complications of cardiovascular disease associated with diabetes. Insulin may have the effect on TRAIL plasma levels. TRAIL may represent novel therapeutic targets to combat insulin-induced vascular pathologies.