Study on the effect of Su11274 inhibitor on the Met receptor level and MCPIP1 protein level in Caki-1 cell line

Receptor MET jest produktem protoonkogenu c-MET wykazującym aktywność kinazy tyrozynowej. Aktywacja receptora MET przez jego ligand, czynnik wzrostu hepatocytów/czynnik rozproszenia (ang. Hepatocyte Growth Factor/Scatter Factor, HGF/SF), prowadzi do stymulacji proliferacji, zmian morfogenetycznych, wzrostu aktywności ruchowej i inwazyjności komórek. Nadmierna ekspresja receptora MET lub jego nieprawidłowa aktywacja prowadzi do rozwoju i progresji wielu typów nowotworów.Celem prowadzonych badań było sprawdzenie wpływu inhibitora SU11274 na fosforylację receptora MET i poziom białka MCPIP1 w komórkach jasnokomórkowego raka nerki linii Caki-1. Komórki inkubowano z inhibitorem SU11274, w stężeniu 2,5 μM, przez 24, 48, 72 i 96 godzin i po tym czasie wyizolowane białko poddano analizie metodą Western Blot. Na podstawie uzyskanych wyników stwierdzono, iż inhibitor SU11274, w stężeniu 2,5 μM, hamuje autokrynną fosforylację receptora MET. Jednocześnie zauważono wzrost poziomu białka MCPIP1 w komórkach potraktowanych inhibitorem w porównaniu z komórkami kontrolnymi. Obserwacja ta sugeruje istnienie korelacji pomiędzy fosforylacją receptora Met a poziomem białka MCPIP1. W celu lepszego poznania tego oddziaływania należy przeprowadzić kolejne badania.

MET receptor is a product of a c-MET proto-oncogene that exhibits tyrosine kinase activity. Activation of MET receptor by its ligand, Hepatocyte Growth Factor/Scatter Factor (HGF/SF), leads to stimulation of cell proliferation, morphogenetic processes, increase in cell motility and invasiveness. Overexpression or abnormal activation of MET receptor leads to development and progression of many different types of tumors.The purpose of this study was to investigate the effect of SU11274 inhibitor on phosphorylation of MET receptor and MCPIP1 protein level in renal cell carcinoma cell line, Caki-1. The cells were incubated with SU11274 inhibitor at concentration of 2,5 μM for 24, 48, 72 and 96 hours. After incubation proteins were isolated and analyzed using Western Blot method. We have found that SU11274 inhibitor at concentration of 2,5 μM suppresses autocrine phosphorylation of MET receptor. Our results showed an increase in MCPIP1 protein level in cells cultured in the presence of SU11274 inhibitor compared to the control cells. Our study suggests the correlation between the phosphorylation of MET receptor and MCPIP1 protein level. Further studies are required in order to better understand this interaction.