Przygotowanie narzędzi do badania wpływu HO-1 na komórki progenitorowe serca

Pomimo znaczących postępów w interwencjach medycznych i chirurgii kardio-chirurgicznej, choroby układu krążenia, szczególnie choroba niedokrwienna serca (IHD), nadal są główną przyczyną śmierci na świecie. Zawał mięśnia sercowego (MI) powoduje znaczne straty kardiomiocytów na skutek niedokrwienia i niedotlenienia, a dorosłe ludzkie serce ma ograniczoną zdolność do regeneracji. Obecne terapie nie ma-ją możliwości przywrócenia funkcjonalnego mięśnia sercowego, dlatego przeszczep serca pozostaje jedyną opcją dla osób cierpiących na przewlekłą niewydolność serca.Obecnie w medycynie regeneracyjnej, szczególnie przy wykorzystaniu induko-wanych pluripotencjalnych komórek macierzystych (iPSC), pojawiło się obiecujące podejście do naprawy serca. Ludzkie iPSC (hiPSC) mogą różnicować się w kardiomio-cyty (hiPSC-CM), a badania przedkliniczne wykazały, że mają potencjał poprawy funkcji serca po MI. Jednak trudności, takie jak niedojrzałość komórek, ryzyko arytmii i odrzut immunologiczny, ograniczają ich zastosowanie terapeutyczne.Hemo oksygenaza-1 (HO-1), enzym o właściwościach cytoprotekcyjnych, zo-stał uznany za czynnik poprawiający przeżywalność i funkcję przeszczepionych kar-diomiocytów. Niniejsze badanie koncentruje się na opracowaniu narzędzi umożliwia-jących przyszłe badania nad rolą HO-1 w komórkach progenitorowych serca (CPC) poprzez stworzenie konstruktów shRNA, które hamują ekspresję HO-1. Ponadto ba-damy naturalne właściwości różnicowania i proliferacji CPC powstałych z hiPSC, co pozwoli uzyskać wgląd w ich potencjał do regeneracji serca. To odkrycie stanowi pod-stawę dla przyszłych badań nad udoskonaleniem terapii komórkowych stosowanych w leczeniu serca.

Despite substantial advances in medical intervention and cardiac surgery, car-diovascular disorders, particularly ischemic heart disease (IHD), continue to be the primary cause of death globally. Myocardial infarction (MI) causes substantial cardi-omyocyte loss due to ischemia and hypoxia, and the adult human heart has a limited regenerating capability. Current treatments lack the potential to restore functional my-ocardium, therefore heart transplantation is the only option for individuals with chron-ic heart failure. Currently in regenerative medicine, specifically induced pluripotent stem cells (iPSCs), has emerged as a promising approach to heart repair. Human iPSCs (hiPSCs) can differentiate into cardiomyocytes (hiPSC-CMs), and preclinical studies have demonstrated that they have the potential to improve heart function after MI. However, difficulties such as cell immaturity, cell survival, risk of arrhythmias, and immuno-logical rejection limits their therapeutic use.Heme oxygenase-1 (HO-1), a cytoprotective enzyme, has been found to im-prove the lifespan and function of transplanted cardiomyocytes. This study focuses on developing tools that will allow future research into the role of HO-1 in cardiac pro-genitor cells (CPCs) by constructing shRNA constructs that suppress HO-1 expression. In addition, we explore the natural differentiation and proliferation characteristics of CPCs formed from hiPSCs, which will provide insight into their potential for heart regeneration. This finding lays the groundwork for future research into improving cell-based cardiac treatments.