The impact of antifungal drugs on neutrophil activity against Candida albicans

Candida albicans (bielnik biały) jest grzybem z rodzaju drożdżaków, będącym częścią naturalnej flory drobnoustrojowej u ok. 50-70% ludzi. Najczęściej jest spotykany w przewodzie pokarmowym, pochwie oraz w jamie ustnej. Jako drobnoustrój oportunistyczny może on doprowadzić do groźnych infekcji grzybiczych infekując wyżej wspomniane miejsca, jak i również przedostawać się do układu krwionośnego oraz innych układów, powodując np. grzybicę płuc. W leczeniu infekcji Candida albicans stosuje się leki przeciwgrzybicze, głównie amforetycyne B. Jest to substancja o szerokim spektrum działania przeciwgrzybicznego, która jest stosowana w przypadku ciężkich zakażeń bielnikiem, kiedy układ odpornościowy zakażonego nie jest w stanie przeciwdziałać infekcji. Neutrofile biorące istotny udział w zwalczaniu zakażeń. Posiadają szereg mechanizmów walki z infekcją, w tym zdolność wytwarzania reaktywnych form tlenu (ROS) oraz tworzenia neutrofilowych sieci zewnątrzkomórkowych (NET). Tematem pracy była analiza wpływu amfoterycyny B na mechanizm uwalniania sieci NET przez neutrofilie. Uzyskane wyniki wskazują, iż lek działa hamująco na aktywność biobójczą neutrofilii, blokując mechanizm produkcji ROS, a tym samym wyłączając ROS-zależną ścieżkę netozy. Praca stanowi podstawę do dalszych badań w kierunku optymalizacji leczenia farmakologicznego infekcji drożdżowych.

Candida albicans fungus is a part of the human microbiota, inhabiting approximately 50-70% of people. It is predominantly found in the gastrointestinal tract, vagina, and oral cavity. However, under certain conditions, it can lead to severe fungal infections in these locations as well as disseminate to the bloodstream and other organs, causing for example pulmonary candidiasis. In the treatment of Candida albicans infections, antifungal drugs, primarily amphotericin B, are used. It is a substance with a broad spectrum of antifungal activity, which is employed in cases of severe candidiasis when the immune system of the infected individual is unable to defeat the infection. The aim of the study was to analyze the impact of amphotericin B on the mechanism of neutrophil extracellular trap (NET) release. The results indicate that the drug exhibits inhibitory effects on the antimicrobial activity of neutrophils by blocking the production of reactive oxygen species (ROS) and consequently, the ROS-dependent pathway of netosis. This study serves as a foundation for further research towards optimizing pharmacological treatment of yeast infections.