Hydantoin derivatives as 5-HT2A receptor ligands with potential antiaggregatory activity

Leki wpływające na układ sercowo-naczyniowy oraz leki zapobiegające nadmiernej agregacji płytek, są obszarem ciągłego poszukiwania coraz to lepszych i skuteczniejszych leków.Bardzo ważne jest aby pacjent po przebytym zawale mięśnia sercowego oraz innych chorobach związanych z powstawaniem zakrzepów przyjmował leki antyagregacyjne. W ten sposób zmniejsza się ryzyko ponownego zawału, udaru bądź dalszej progresji zmian miażdżycowych. Rozwój badań nad nowymi lekami stanowi bardzo ważny element, mogący przyczynić się do poprawy jakości życia chorych.Celem niniejszej pracy była ocena wpływu na receptory 5-HT2A-serotoninergiczne i zbadanie właściwości antyagregacyjnych wybranych pochodnych hydantoiny o symbolach: ACzM 600, ACzM 603, ACzM 610, ACzM 611, ACzM 615. Dodatkowo w pracy przebadano związki AK37, AK57, AZ 923, AZ 925, AZ 928 i AZ 929 będące pochodnymi benzizoksazolopropylopirolidynyPrzeprowadzone badania wykazały, że wszystkie związki są kompetycyjnymi i odwracalnymi antagonistami receptorów 5-HT2A . Spośród pochodnych hydantoiny najsilniejsze działanie antyagregacyjne zależne od serotoniny wykazał związek ACzM 600. Natomiast wśród pochodnych benzizoksazolopropylopirolidyny wszystkie związki wykazały zbliżoną siłę działania antyagregacyjnego do sarpogrelatu i ketanseryny lub ją przewyższały.

Drugs affecting the cardiovascular system and drugs preventing excessive platelet aggregation are an area of constant search for better and more effective solutions.It is very important that patients after myocardial infarction and other diseases associated with the formation of blood clots must take anti-aggregation drugs. In this way, the risk of re-infarction, stroke or further progression of atherosclerotic lesions is greatly reduced. The development of new antiplatelet drug is a very important element that can help to improve the quality of patients’ lives.The goal of the hereby study was to evaluate the effect on 5-HT2A-serotoninergic receptors and to study the anti-aggregating properties of selected hydantoin derivatives with the symbols: ACzM 600, ACzM 603, ACzM 610, ACzM 611, ACzM 615. Additionally, compounds AK37, AK57, AZ 923 were tested in the study. AZ 925, AZ 928 and AZ 929 being derivatives of benzisoxazolopropylpyrrolidine.Studies have shown that all compounds are 5-HT2A receptors antagonists. Among the hydantoin derivatives, the strongest serotonin-dependent antiplatelet activity was demonstrated by the compound ACzM 600. On the other hand, among the benzisoxazolopropyl pyrrolidine derivatives, all compounds showed similar or superior potency to sarpogrelat and ketanserin.