Impact of neutrophils and macrophages on the development of human melanoma based on a model of xenotransplantation of tumor cells into the larvae of zebrafish

Makrofagi i neutrofile odgrywają istotną rolę w rozwoju guzów nowotworowych, jednak dokładne mechanizmy stojące u podstaw ich działania nie są w pełni znane. W przedstawionej pracy wykorzystano model ksenotransplantacji komórek ludzkiego czerniaka do krwiobiegu dwudniowych larw danio pręgowanego, aby zbadać efekt wyciszenia lub wyłączenia genu irf8 – kluczowego regulatora w procesie mielopoezy, na wzrost guzów czerniaka ludzkiego utworzonych w oparciu o linie komórkowe SKMEL-188 oraz 451LU. Otrzymane wyniki jednoznacznie wskazują, że osobniki z obniżonym poziomem Irf8 rozwijały większe guzy w porównaniu do grupy kontrolnej dla obu badanych linii komórkowych. Wyniki te sugerują, że zmiana stosunku ilościowego komórek wrodzonego układu odpornościowego – zmniejszona liczba makrofagów, zwiększona liczba neutrofili lub oba te efekty kumulatywnie wspierają rozwój czerniaka ludzkiego w modelu danio.

Macrophages and neutrophils play an important role in the development of cancerous tumors, but the exact mechanisms underlying their actions are not fully understood. In this work, we used a model of xenotransplantation of human melanoma cells into the bloodstream of two-day-old zebrafish larvae in order to study the effect of knock-down or knock-out of the irf8 gene, a key regulator in the process of myelopoiesis, on human melanoma tumors formation using the SKMEL-188 and 451LU cell lines. Our results demonstrated that individuals with reduced Irf8 levels developed larger tumors compared to the control group for both cell lines tested. The presented results suggest that altering the ratio of cells of the innate immune system - a reduced number of macrophages, an increased number of neutrophils, or both, cumulatively promotes the development of human melanoma in the danio model