Antidepressant-like activity of novel, multifunctional compound ADN-3682 in mice

Depresja jest powszechnie występującym zaburzeniem nastroju, a pomimo rozwoju jej terapii całkowita odpowiedź na leczenie następuje po długim okresie przyjmowania leków. Jedną z metod stosowanych w celu poprawy skuteczności jej leczenia jest terapia augmentacyjna. Leki przeciwpsychotyczne drugiej generacji (np. arypiprazol, kwetiapina) są jedną z grup leków o takich możliwościach zastosowania. Łączenie w sobie przez arypiprazol efektu przeciwpsychotycznego i przeciwdepresyjnego zachęciło badaczy do syntezy nowego związku (ADN-3682), funkcjonalnego analogu arypiprazolu, jako struktury, która potencjalnie może znaleźć zastosowanie w leczeniu depresji współwystępującej ze schizofrenią. W przeprowadzonych dotychczas testach behawioralnych wykazano dla ADN-3682 działanie przeciwpsychotyczne, prokognitywne oraz modulujące nastrój.Celem badania było określenie aktywności przeciwdepresyjnej ADN-3682 oraz ocena zdolności związku do nasilania efektów leków przeciwdepresyjnych w teście wymuszonego pływania (FST) u myszy po podaniu jednorazowym oraz wielokrotnym, a także wpływ na poziom mózgowego czynnika wzrostu (BDNF) w wybranych strukturach mózgu myszy.ADN-3682 podawany pojedynczo oraz jednocześnie z bupropionem, reboksetyną lub s-citalopramem w sposób istotny i specyficzny skracał czas bezruchu w FST po podaniu jednorazowym. Ponadto, po wielokrotnym podaniu ADN-3682, obserwowano aktywność przeciwdepresyjną w FST jak i istotne zwiększenie poziomu BDNF w hipokampie. ADN-3682 wzmacnia efekt przeciwdepresyjny bupropionu i reboksetyny po podaniu jednorazowym i wielokrotnym. Podany wielokrotne prowadzi do zwiększenia poziomu BDNF w hipokampie podobnie jak jego jednoczesne podanie z reboksetyną lub bupropionem.Uzyskane wyniki wskazują, że właściwości przeciwdepresyjne ADN-3682 mogą być związane z jego wpływem na układ noradrenergiczny oraz na wzrost neurogenezy w hipokampie.

Depression is a common mental disorder, despite the development of its pharmacotherapy, current antidepressants require long-term administration before reaching the full response effect. An augmentation strategy is used to improve pharmacological response, for instance co-treatment using antidepressants with second-generation of antipsychotics (aripiprazole). Taking into account that aripiprazole connects antipyschotic and antidepressant effects, the new compound (AND-3682), functional analogue of aripirazole was synthetized as a novel structure which could be used in treatment of depression coexisting with schizophrenia. Previously performed behavioural tests confirmed its antipsychotic, procognitive and mood modulating properties.The aim of the study was to estimate antidepressant-like properties of ADN-3682 and its ability to enhance antidepressant effects of the drugs using forced swim test (FST) in mice after single and multiple administration, also to study its influence on brain-derived neurotrophic factor (BDNF) level in selected brain structures.ADN-3682 alone and co-administered with bupropion, reboxetine, and s-citalopram significantly and specifically decreased immobility time in FST after single administration. Moreover, chronic administration of AND-3682 showed antidepressant-like activity in FST as well as significant increasing of BDNF level in the hippocampus.ADN-3682 enhances antidepressant-like effect of bupropion and reboxetine in acute and multiple schemes of treatment. The increased hippocampal level of BDNF was observed after chronic administration of AND-3682 and its co-administration with reboxetine and bupropion. Obtained results show that in antidepressant-like activity of AND-3682 may be involved noradrenergic system and increased hippocampal neurogenesis.