Modifications of orodispersible tablets preparation

Tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej (ODT) wprowadzone zostały do lecznictwa w celu poprawy jakości życia pacjenta i zwiększenia przestrzegania zaleceń lekarza. W Polsce zarejestrowanych jest 157 preparatów ODT zarówno na receptę jak i OTC, jednak brak jest leków o modyfikowanym uwalnianiu w tej formie. Celem pracy było opracowanie tabletek ulegających rozpadowi w jamie ustnej o zmodyfikowanym uwalnianiu zawierających ketoprofen jako modelową substancję leczniczą. W pierwszym etapie badań sporządzono metodą odparowania rozpuszczalnika, układy proszkowe zawierające substancję leczniczą z Eudragitem S100 lub L100 w różnych stosunkach ilościowych. Na podstawie badań szybkości rozpuszczania i mikroskopowych wyselekcjonowano jeden układ proszkowy o najkorzystniejszych właściwościach i użyto go do sporządzenia tabletek i minitabletek ulegających rozpadowi w jamie ustnej. Poszczególne serie tabletek różniły się ilością substancji pomocniczych oraz siłą kompresji użytą do tabletkowania. Ocenie poddano właściwości mechaniczne tabletek, czasu ich rozpadu oraz szybkość uwalniania z nich ketoprofenu. Wyniki prowadzonych badań wykazały możliwość sporządzenia tabletek ulegających rozpadowi w jamie ustnej zawierających 20 mg ketoprofenu oraz minitabletek zawierających 1 mg substancji leczniczej. Tabletki i minitabletki charakteryzowały się odpowiednimi właściwościami mechanicznymi i czasem rozpadu poniżej 30 s. Zastosowanie układów proszkowych ketoprofenu z Eudragitem S100 pozwoliło uzyskać formulacje o modyfikowanym uwalnianiu. Stwierdzono iż proces tabletkowania nie wpływał negatywnie na właściwości układów proszkowych i profil uwalniania z nich substancji leczniczej.

Orodispersible tablets (ODTs) have been introduced into treatment to improve the quality of life of the patients and to increase their compliance to the physician's recommendations. Currently, there are 157 ODTs registered in Poland, both as prescription and OTC drugs, but there is still no modified release drug in this form. The aim of this study was to develop modified-release orodispersible tablets containing ketoprofen as a model drug substance. In the first stage of the research, solvent evaporation method was used to prepare systems containing mixtures of drug substance with Eudragit S100 or L100 in various quantitative ratios. On the basis of the dissolution and microscopic studies, one powder system with the most desirable properties was selected and used to prepare orodispersible tablets and minitablets. The particular series of tablets differed in the amount of excipients and the compression force used for tabletting. The mechanical properties of the tablets, their disintegration time and the rate of ketoprofen release were evaluated. The results of the study showed the possibility of preparation of orodispersible tablets containing 20 mg, and minitablets containing 1 mg of ketoprofen. Tablets and minitablets have satisfactory mechanical properties while maintaining disintegration time below 30 s. The use of ketoprofen powder systems with Eudragit S100 allowed to achieve modified release of ketoprofen from prepared formulations. It was found that the tabletting process did not adversely affect the properties of the powder systems nor the release profile of the drug substance.