Arylsulfonamide derivatives LCAP as ligands 5-HT7 receptor.

Powyższa praca składa się z dwóch części. We wstępie przedstawiono charakterystykę zaburzeń demencyjnych oraz aktualne strategie leczenia zaburzeń otępiennych. Wyszczególniono leki wpływające na transmisję cholinergiczną – donepezil, galantaminę, czy rywastygminę oraz układ glutaminergiczny – memantynę. W tej części pracy wskazano na przekaźnictwo serotoninergiczne jako perspektywę dla rozwoju nowych leków przeciwotępiennych. Przedmiotem części doświadczalnej była synteza nowych arylosulfonamidowych pochodnych długołańcuchowych arylopiperazyn jako potencjalnych ligandów receptorów serotoninowych typu 7. W pierwszym etapie otrzymano wyjściowe związki: 4-(4-[(1,1’-bifenylo)-2-ylo]-piperazyn-1-ylo)butylo-1-aminę (9), 5-(4-[(1,1’-bifenylo)-2ylo]-piperazyn-1-ylo)pentylo-1-aminę (10), 4-(4-(2-izopropylofenylo)-piperazyn-1-ylo)butylo-1-aminę (11), 5-(4-(2-izopropylofenylo)-piperazyn-1-ylo)pentylo-1-aminę (12), które posłużyły jako substraty, w reakcji z chlorkami sulfonowymi, w syntezie serii 19 nowych arylosulfonamidowych pochodnych 13–31. Czystość produktów finalnych potwierdzono techniką chromatografii cienkowarstwowej i wysokosprawnej chromatografii cieczowej. Struktury potwierdzonow oparciu o analizę widm protonowego rezonansu magnetycznego (1H NMR) oraz analizę widm masowych.Uzyskane połączenia przekazano do Zakładu Chemii Leków Instytutu Farmakologii Polskiej Akademii Nauk, celem wykonania badań radioreceptorowych, określających ich powinowactwo do receptorów serotoninowych i dopaminowych.

Presented thesis is divided into two parts. The introduction presents characteristics and current treatment strategy of dementia. The attention was focused on the drugs affecting cholinergic transmission: donepezil, galantamine, rivastigmine and glutamatergic system: memantine. In this part of the obserservation serotonergic neurotransmission was highlighted as a perspective pharmacotherapy of dementia. The experimental part presents synthesis of new arylsulfonamides derivatives of long-chain arylpiperazines as potential 5-HT7 receptor. In the first step primary amines 4-(4-[(1,1’-biphenyl)-2-yl]-piperazin-1-yl)butyl-1-amine (9), 5-(4-[(1,1’-biphenyl)-2yl]-piperazin-1-yl)pentyl-1-amine (10), 4-(4-(2-isopropylphenyl)-piperazin-1-yl)butyl-1-amine (11), 5-(4-(2-isopropylphenyl)-piperazin-1-yl)pentyl-1-amine (12) were obtained and were further submitted for reaction with arylsulfonyl chlorides to yield a library of 19 new arylsulfonamides 13–31. Purity of the final products was confirmed by thin layer chromatography (TLC) and high-performance liquid chromatography (HPLC). The compound structures was confirmed by nuclear magnetic resonance spectra and analysis of mass spectrometry.The obtained product will be evaluated for their affinity for serotonin 5-HT7 receptors at the Department of Medicinal Chemistry, Institute of Pharmacology, Polish Academy of Sciences in Cracow.