Effect of quercetin on permeability of voriconazole in isolated intestine model

StreszczenieWstęp: Pojęcie interakcje farmakokinetyczne określa wzajemne oddziaływanie leków i/lub suplementów diety, których efektem są zmiany m.in w zakresie wchłaniania. Na przestrzeni ostatnich lat konsumpcja ziół oraz suplementów diety dramatycznie wzrosła, a szczególnie duże zużycie obserwuje się u osób przewlekle chorych. W ostatnim czasie dużym zainteresowaniem cieszą się suplementy diety zawierające kwercetynę, jednak ze względu na brak dostępnych wyników badań naukowych, nieznany jest jej wpływ na farmakokinetykę niektórych leków, m.in worykonazolu stosowanego u osób z ciężkimi zakażeniami grzybiczymi.Cel: Celem niniejszej pracy było zbadanie wpływu kwercetyny na przenikanie worykonazolu w modelu izolowanych mysich jelit i pośrednio określenie czy kwercetyna ma wpływ na dostępność biologiczną tego leku. Drugorzędnym celem było sprawdzenie, czy worykonazol jest substratem dla glikoproteiny P. Materiały i metodyka: Wyizolowane mysie jelita wykorzystano w modelach odwróconych i nieodwróconych worków jelitowych. Przeprowadzono eksperymenty kontrolne, a także z zastosowaniem mieszanin worykonazolu i werapamilu oraz worykonazolu i kwercetyny w stosunkach molowych 1:0,5, 1:1, 1:2. Analizę ilościową prowadzono z wykorzystaniem systemu HPLC-MS/MS.Wyniki: We wszystkich eksperymentach przeprowadzonych z wykorzystaniem modelu everted gut sac zaobserwowano obniżenie wartości przenikalności pozornej (Papp) worykonazolu przy jednoczesnym podaniu kwercetyny. Werapamil podawany zarówno do worka jelitowego razem z worykonazolem, jak i podawany do buforu akceptorowego obniżał wartość Papp worykonazolu w stosunku do eksperymentów kontrolnych. Przenikalność pozorna worykonazolu jest wyższa w jelicie czczym w porównaniu do jelita krętego, ponadto wartość Papp wyznaczona w modelu everted gut sac jest wyższa niż w modelu non-everted gut sac. Wnioski: Kwercetyna ma wpływ na wartość Papp worykonazolu w modelu izolowanych mysich jelit. Worykonazol jest transportowany zarówno za pomocą transportu aktywnego jak i pasywnego, a także prawdopodobnie jest substratem glikoproteiny P.

AbstractIntroduction: The concept of pharmacokinetic interactions determines the interaction between drugs and/or dietary supplements, the effect of which are e.g. changes in the extend of absorption. In recent years, the consumption of herbs and dietary supplements has increased dramatically, and especially high consumption is observed in chronically ill patients. Lately, dietary supplements containing quercetin have been very popular, however, due to the lack of available scientific research, its effects on pharmacokinetics of some drugs, e.g. voriconazole used in people with severe fungal infections is not known.Aim: The aim of this study was to examine the effect of quercetin on the permeability of voriconazole in the isolated mouse intestine model and indirectly determination whether quercetin affects the bioavailability of this drug. The secondary target was to determine if voriconazole is a P-glycoprotein substrate.Materials and methods: Isolated mouse intestines were used in the models of everted and non-everted gut sacs. Experiments were conducted with voriconazole and verapamil as well as voriconazole and quercetin mixtures at the molar ratios of 1:0.5, 1:1, 1:2. Quantitative analysis was performed using validated HPLC-MS/MS method.Results: In all experiments conducted using the everted gut sac model, reduction of the apparent permeability (Papp) value of voriconazole was observed with the concomitant administration of quercetin. Verapamil administered both to the intestinal sac together with voriconazole and administered to the acceptor buffer reduced the Papp value of voriconazole in comparison to the control experiments. The apparent permeability of voriconazole is higher in the jejunum as compared to the ileum, and the Papp value determined in the everted gut sac model is higher than in the non-everted gut sac model.Conclusion: Quercetin has an influence on the permeability of voriconazole in the isolated mouse intestine model. Voriconazole is transported via active and passive transport, and it is probably a P-glycoprotein substrate.