Congenital disorders in metabolism carbohydrates

Glikozylacja białek jest jedną z potranslacyjnych modyfikacji białek. Polega na przyłączeniu glikanów wiązaniem N- lub O-glikozydowym do białek. Wrodzone zaburzenia glikozylacji (CDG) to zbiór chorób spowodowanych niedoborem glikozylacji, które prowadzą do powstania glikoprotein o nieprawidłowej budowie i funkcji. Różne warianty CDG zostały podzielone na typy i podtypy na podstawie etapu glikozylacji oraz objawów. Do rozpoznania wrodzonych zaburzeń glikozylacji konieczne są badania biochemiczne transferyny, której nieprawidłowe formy są markerami. Galaktozemia jest chorobą autosomalną recesywną. Najczęściej przyczyną jest niedobór enzymu szlaku wzajemnych przemian galaktoza-glukoza – GALT, ale również brakiem GALK lub GALE. Obraz kliniczny jest różny w zależności od brakującego enzymu. W przypadku niedoboru GALT objawy pojawiają się po pierwszym karmieniu. Są to m.in wymioty, powiększenie wątroby oraz żółtaczka. Może dojść do upośledzenia umysłowego. Objawy wywołane są gromadzącą się w organizmie galaktozą oraz nieprawidłową glikozylacją lipidów i białek. Leczenie polega na wykluczeniu galaktozy z diety. Fruktozemia - wrodzona nietolerancja fruktozy. Spowodowana jest brakiem enzymu aldolazy fruktozo-1-fosforanowej oraz niedoborem glikozylacji glikoprotein. Prowadzi to do gromadzenia się metabolitów pośrednich w wątrobie, nerkach i jelitach oraz zaburzenia licznych szlaków metabolicznych. Obraz kliniczny jest różny w zależności od wieku. Objawy pojawiają się po spożyciu fruktozy. U niemowląt występują bóle brzucha, wymioty, hipoglikemia oraz uszkodzenie nerek i wątroby, które mogą prowadzić do śmierci. Leczenie polega na wykluczeniu pokarmów zawierających fruktozę. Choroby spichrzeniowe glikogenu są dziedziczone w sposób autosomalny recesywny. Są spowodowane brakiem enzymu szlaku metabolizmu glikogenu. Istnieje 11 typów glikogenoz, spowodowanych brakiem konkretnego enzymu. Występuje podział na glikogenozy wątrobowe i mięśniowe ze względu na główne miejsce spichrzania. Każdy z typów ma inne objawy. Choroba Andersena (typ IV) jest śmiertelna. Najczęściej występuje choroba von Gierkego – typ Ia. Jest spowodowana brakiem glukozo-6-fosfatazy. Objawia się hipoglikemią, kwasicą mleczanową i hepatomegalią. W większości przypadków leczenie polega na stosowaniu odpowiedniej diety.

Glycosylation is one of the post-translational modifications of proteins. It is an attachement of glycans to proteins by N- or O-glycosidic linkage. The congenital disorders of glycosylation (CDG) is a group of diseases caused by a disturbed glycosylation. This process produces glycoproteins with an abnormal structure and function. The different variants were divided into types and subtypes for the molecular basis to the glycosylation phase symptoms. CDG is diagnosed by biochemical methods of identification transferring isomers, which are the markers of this disease. Galactosemia is an autosomal, recessive disease, caused by the lack of enzyme metabolic pathways galactose-glucose – GALT, GALK or GALE. The symptoms are different, depending on the lack of enzyme. In GALT deficiency the symptoms occur after the first feeding. It is vomitting, jaundice, hepatomegaly and the further result might be a mental retardation. The symptoms are caused by storing galactose in an organism, and also by an abnormal glycosylation of proteins and lipids. The usual therapy is the diet without galactose. Fructosemia - hereditary fructose intolerance (HFI) is caused by the lack of enzyme aldolase fructose-1-phosphate and abnormal glycosylation glicoproteins. This defect causes accumulating intermediate metabolites in liver, kidneys, intestines and the disorders in metabolic pathways. The clinical manifestation depends on age. Symptoms might occur after intaking fructose. Infants might have stomach aches, vomitting, hypoglycaemia, the damage to kidneys and liver which might result in death. The most applied therapy is the diet without fructose.Glycogen storage diseases (GSD) are autosomal recessive and are caused by the lack of enzyme glycogen metabolism pathway. There are about 11 types of glycogenosis caused by lacking this particular enzyme. There are: the hepatic glycogenosis and the muscle glycogenosis for the reason to the main glycogen storage place. Every type has different symptoms. Type IV – Andersen disease is lethal. The most frequent is type I - von Gierke’s disease. It is caused by lacking of glucose-6-phosphatase. The symptoms are: hypoglycaemia, lactic asidosis and hepatomegaly. The most popular therapy is an appropriate diet.