Research on activators and inhibitors of autofagy on coelomocytes earthworms Eisenia andrei

Niniejsza praca miała na celu zbadanie wpływu aktywatorów i inhibitorów autofagii na celomocyty dżdżownic Eisenia andrei. Działanie klasycznych aktywatorów (ester forbolu, kadm) i inhibitorów (wortmanina, cytochalazyna D, inhibitor kinazy MEK) autofagii są szeroko badane na komórkach kręgowców. Związki te biorą udział w różnych szlakach sygnalizacyjnych modulując szeregiem procesów komórkowych. Wpływ ich ma szerokie spektrum działania na różnych etapach tworzenia się autofagosomu. Skutkiem tego mogą być różne zmiany zarówno w funkcjonowaniu jak i w morfologii komórek, zaburzając ich prawidłowe biologiczne procesy. Celomocyty dżdżownic są komórkami immunokompetentnymi występującymi w celomie i biorącymi udział we wrodzonej odpowiedzi immunologicznej. Badania wykazują, że są one wrażliwe na różne czynniki np. środowiskowe, pod wpływem których zmieniają morfologię oraz swoją aktywność. Przedstawione wyniki w pracy pokazują szczególny wpływ estru forbolu jak i cytochalazyny D na zmiany aktywności oraz morfologii celomocytów zarówno w modelu in vitro i ex vivo. W pracy wykazano również cytoprotekcyjne działanie inhibitora kinazy MEK PD 98059, znoszącego toksyczne działanie estru forbolu, podobnie jak w badaniach na kręgowcach. Potwierdza to, że komórki bezkręgowców wykazują podobną wrażliwość na wybrane immunostymulanty, jak komórki kręgowców.

This study presents the effects of autophagy activators and inhibitors on coelomocytes isolated from earthworms Eisenia andrei. The effect of classical activators (phorbol ester, cadmium) and inhibitors (wortmannin, cytochalasin D and MEK kinase inhibitor) of autophagy is widely studied on vertebrate cells. These compounds can be involved in various signaling pathways and modulating a number of cellular processes. Their impact has a wide spectrum of action at different stages of autophagosome formation. This may result in various changes in the morphology and function of cells, leading to disruption of their normal biological processes. Earthworm coelomocytes are immunocompetent cells that are present in the coelom and participate in the innate immune response. They are sensitive to various factors, e.g. environmental changes, which might influence their morphology and activity. The results of this study demonstrated a strong effect of phorbol ester and cytochalasin D on induction of changes the activity and morphology of coelomocytes in the in vitro and ex vivo model. The study also demonstrated the cytoprotective effect of the kinase inhibitor MEK PD 98059, which abolishes the toxic effects of phorbol ester, similar to studies on vertebrates. This confirms that invertebrate cells, showing similar sensitivity to selected immunostimulants as vertebrate cells.